清洁验证

垃圾地塞米松

各位老师好，原料药生产企业清洁验证中，有多产品共线，共用多台设备，且清洁程序有多种的情况下，可否在引入新产品时，评估新产品各个工序产生的中间产品（待包装产品）的清洁难易程度，选出难清洁的部分，然后再将与难清洁中间产品（待包装产品）共线的产品筛选出来，根据用难清洁物的批量与共用设备面积的比值，筛选出比值最小的作为计算MACO的清洁后产品。并以此计算MACO，请问这样子做是不是不太合理？如果每个设备都做的话，是不是所有共用设备的产品都应该计算MACO，但计算出来之后，选择哪个MACO进行清洁验证呢？还是要所有都进行检测？

机智鼠

在原料药多产品共线且清洁程序多样的情况下，你所描述的筛选方法有一定合理性，但也存在一些需要谨慎考量之处。

从专业角度看，仅以难清洁中间产品来筛选并计算MACO可能不够全面。根据相关指南（如ICH Q9等），清洁验证应综合考虑所有共线产品的残留风险。虽然可基于清洁难易程度进行初步筛选，但不能单纯依据此确定MACO。

对于共用设备的所有产品，原则上都应进行清洁验证评估。若只选择部分计算MACO并进行验证，可能遗漏其他产品的潜在残留风险。较为科学的做法是对所有共线产品进行全面评估和检测，以确保清洁程序能有效控制各类残留，保障产品质量和用药安全。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

ToutAir

在实际生产中，一台(组)设备用于多种产品的生产是非常普遍的现象。有时各种产品的物理、化学性质有很大差异。这就给清洁规程的制定者提出这样的问题：是否要为每个产品分别制定清洁规程呢?经验告诉我们，为一台(组)设备制定多个清洁规程并不可取：这不但由于为每个规程进行验证的工作量过于庞大，更主要的是对操作者来说要在多个规程中选择适当的清洁方法很容易造成差错。比较可行的方法是在所有涉及的产品中，选择最难清洁的产品为参照产品，以所有产品／原料中允许残留量最低的限度为标准(最差条件)，优化设计足以清除该产品／原料以达到残留量限度的清洁程序。验证就以该程序为对象，只要证明其能达到预定的要求，则该程序能适用于所有产品的清洁。当然，从环保和节约费用的角度考虑，如果实践证明该清洁程序对大多数产品而言过于浪费，也可再选择一个典型的产品进行上述规程制定和验证工作。这时，在规程中必须非常明确地规定该方法适用于哪些产品，还须明确为防止选择时发生错误需要采取的必要的措施。
参照产品的选择原则如下。
① 将所有产品列表。
② 确定产品的若干物理、化学性质为评价项目：如主要活性成分的溶解度，黏度，吸附性等，其中最主要的性质为溶解度。
③ 对每个产品的评价项目打分。如将溶解度分为 l／2／3／4 级，依次表示难溶／微溶／可溶／易溶。
④ 根据经验和产品性质，拟定适当的清洁剂种类。
⑤ 计算各产品的最大允许残留限度。计算方法参见第二节的有关内容。
⑥ 将表格按照溶解度由小到大排序，选择溶解度最小的产品作为参照产品。
⑦ 如果表格中使用的清洁剂可分为水／水溶性清洁剂(包括酸、碱溶液)和有机溶剂两类，应分别选择一种参照代表产品。
⑧ 将表中允许残留限度最小的数值确定为验证方案的允许残留物限度标准。
⑨将与参照产品对应的清洁剂确定为清洁方法使用的清洁剂。

垃圾地塞米松

ToutAir 发表于 2025-5-29 14:43
在实际生产中，一台(组)设备用于多种产品的生产是非常普遍的现象。有时各种产品的物理、化学性质有很大差异 ...

但在实际生产时，会出现有些产品不溶于水、酸液、碱液的情况，只能溶于有机溶剂，有些产品又不溶于有机溶剂，所以清洁程序很难统一。实际是在生产线设计时比较难考虑到以后会有什么产品进入

垃圾地塞米松

机智鼠 发表于 2025-5-29 14:18
在原料药多产品共线且清洁程序多样的情况下，你所描述的筛选方法有一定合理性，但也存在一些需要谨慎考量之 ...

多谢老师，感恩

垃圾地塞米松

ToutAir 发表于 2025-5-29 14:43
在实际生产中，一台(组)设备用于多种产品的生产是非常普遍的现象。有时各种产品的物理、化学性质有很大差异 ...

多谢老师

垃圾地塞米松

机智鼠 发表于 2025-5-29 14:18
在原料药多产品共线且清洁程序多样的情况下，你所描述的筛选方法有一定合理性，但也存在一些需要谨慎考量之 ...

如果所有产品都进行检测的话，加入共用设备的产品有50个，是不是生产完新产品之后，所取的样品要用不同的方法检测是否有另外49个产品的残留，是这个意思吗？

有个性的乡巴佬

我记得清洁验证指南有这种多产品各种因素的评估表格 可以去看一下

ToutAir

垃圾地塞米松 发表于 2025-5-29 16:02
但在实际生产时，会出现有些产品不溶于水、酸液、碱液的情况，只能溶于有机溶剂，有些产品又不溶于有机溶 ...

你看第七点，可以把清洁剂分类，分为水溶性和有机溶剂，再这两个类别里面挑选最难溶的产品作为代表。

ToutAir

垃圾地塞米松 发表于 2025-5-29 16:09
如果所有产品都进行检测的话，加入共用设备的产品有50个，是不是生产完新产品之后，所取的样品要用不同的 ...

清洁的过程，本质是把残留物溶解除去。还是要根据产品特性，选择最难清洁的产品作为代表，最难清洁的产品都检验合格，其他的产品清洁也是合格的。按照你的做一个产品，就要测是否有剩余49个产品，增加成本，操作难度系数太大，还容易出错。

垃圾地塞米松

有个性的乡巴佬 发表于 2025-5-29 16:14
我记得清洁验证指南有这种多产品各种因素的评估表格 可以去看一下

您好，请问是哪份清洁验证指南呀？APIC还是国内的？

垃圾地塞米松

ToutAir 发表于 2025-5-29 16:17
你看第七点，可以把清洁剂分类，分为水溶性和有机溶剂，再这两个类别里面挑选最难溶的产品作为代表。

多谢老师

垃圾地塞米松

ToutAir 发表于 2025-5-29 16:17
你看第七点，可以把清洁剂分类，分为水溶性和有机溶剂，再这两个类别里面挑选最难溶的产品作为代表。

老师好，有个问题想再请教一下，假如总共有A、B、C3种清洁程序，C程序只有新引入产品c使用，在这3组中选出a、b、c3个参照产品之后，那么这个时候，是使用a、b进行c的MACO计算吗？