第四代BTK抑制剂洛布替尼申报上市，破解套细胞淋巴瘤耐药困局

秘制红烧肉

5月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理了麓鹏制药自主研发的第四代BTK抑制剂洛布替尼片（Rocbrutinib）的新药上市申请（NDA），并将其纳入优先审评程序。该药拟用于治疗既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。若顺利获批，洛布替尼有望成为中国首个针对该适应症的国产BTK抑制剂，为耐药患者群体带来全新治疗选择。

破解MCL耐药困局

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占成人NHL的2.5%-6%。这种疾病兼具侵袭性淋巴瘤进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，治疗中表现为反复复发。随着治疗线数的增多，患者的缓解率、缓解深度和缓解持续时间均明显缩短，甚至逐渐出现耐药。

中国MCL的发病率约为六十二万分之一，男性发病率略高于女性，中位发病年龄约为60岁。随着人口老龄化加剧，中国MCL发病率呈上升趋势。对于BTK抑制剂耐药的患者，后续治疗选择有限，预后极差，这一领域存在高度未被满足的医疗需求。

BTK抑制剂治疗MCL疗效明确。目前已获批的共价结合BTK抑制剂已在临床实践中被广泛应用，成为国内外复发或难治性（R/R）MCL的标准治疗方案。但经共价结合BTK抑制剂治疗后的MCL患者，疾病仍将复发，患者生存期很短。

第四代BTK抑制剂的突破

洛布替尼（研发代号：LP-168）是麓鹏制药自主研发的全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂。这一创新药物不仅能克服多种由BTK突变导致的对第一、二、三代BTK抑制剂的耐药，而且具有极高的活性和优异的靶点选择性，有望成为一款同类最佳（Best-in-Class）的BTK抑制剂。

洛布替尼的独特之处在于其“双作用机制”。该药物既可通过共价键与野生型BTK抑制剂结合，不可逆抑制BTK的活性；当BTKC481位点发生耐药突变后，又能以非共价的形式可逆性与BTK结合抑制后者的活性。特别是在一线使用时，由于洛布替尼可逆结合BTKC481突变，从而阻挡通过C481突变获得性耐药这条主要通路，继而显著增强其疗效，延长患者的无进展生存期（PFS）。

在药物设计上，研发团队通过引入特殊化学结构，使药物在没有发生突变的情况下优先与共价结合位点结合，大幅提高了药物的疗效和安全性。与现有BTK抑制剂相比，洛布替尼在细胞水平上的活性提高了十几倍，靶点选择性更加特异精准，药代动力学特性也更加优越。

本次NDA申请是基于一项在中国开展的二期关键性注册临床研究（CTR20230100）结果。该研究旨在评估洛布替尼单药用于复发或难治（R/R）MCL患者的疗效及安全性，此项研究的结果将于今年9月在中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上正式公布。

早期临床数据已展现出洛布替尼的卓越潜力。在2023年美国血液学会（ASH）年会上，麓鹏制药公布了洛布替尼I期临床研究（CTR20211173）中R/RMCL队列的阶段性数据。在17例既往接受过BTK抑制剂治疗的患者中，有12例获得缓解，客观缓解率（ORR）高达70.6%，且包含6例（35.3%）达到完全缓解（CMR/CR）。这一数据在耐药患者群体中尤为亮眼。

在2024年ASH年会上更新的数据显示，在29例可评估的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者中，中位随访时间10.9个月，72.4%的患者获得缓解，包括10.3%的完全缓解（CR）率。在高度治疗的non-GCBDLBCL患者中也表现出高完全缓解率和总体缓解率，且安全性良好。

突破性治疗认定的扩展潜力

除了套细胞淋巴瘤适应症，洛布替尼在非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤（non-GCBDLBCL）治疗领域也展现出突破性潜力。2024年5月，洛布替尼被CDE纳入突破性治疗品种名单，成为中国首个被认定为DLBCL突破性疗法的BTK抑制剂，也是全球唯一一个在DLBCL适应症上获得突破性疗法认定的BTK抑制剂。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种病理类型，在我国约占35%-50%，其中non-GCB型DLBCL约占60%。DLBCL中位发病年龄为50-70岁，疾病侵袭性强、进展快、肿瘤异质性大。目前治疗手段为免疫化疗或序贯干细胞移植，但对于大多数复发/难治性DLBCL患者来说，疾病仍不能被治愈，特别是经多线治疗的复发/难治患者，即使使用新药预后仍极差。基于这一突出疗效，CDE近期批准了洛布替尼针对复发/难治non-GCBDLBCL适应症的关键性注册II期临床研究。

麓鹏制药的研发布局

麓鹏制药成立于2018年6月，专注于研发治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的创新药，重点针对血液肿瘤BTK、Bcl-2和Bcl-xL等关键靶点。公司拥有超过10个品种的研发管线，其中核心项目洛布替尼、LP-108和LP-118均具有世界一流竞争力，目标定位全球市场。

公司董事长、CEO兼CMO谭芬来博士曾是贝达药业的联合创始人，成功主导多个新药的临床开发和注册申报，包括中国第一个小分子靶向药埃克替尼（Icotinib）。首席科学家陈怡博士也是一位连续创新创业者，曾成功开发一款针对HDAC和DNA双靶标创新药物EDO-S101（Tinostamustine），该药物曾在2013年以8400万美元授权给跨国药企萌蒂（Mundipharma）。

2024年1月，翰森制药就洛布替尼签署合作协议，获得非肿瘤适应症在中国的权益，交易总额高达7.29亿元人民币。这一合作不仅验证了洛布替尼的潜在价值，也为麓鹏制药提供了重要的资金支持。

随着洛布替尼上市申请获得受理，麓鹏制药迎来了重要里程碑。洛布替尼的价值不仅限于套细胞淋巴瘤，该药单药或联合用药方案用于治疗多种B细胞淋巴瘤的临床研究正在中美同步开展中。在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多种B细胞恶性肿瘤的治疗中，洛布替尼均表现出优异的疗效、安全性和药代动力学特性，支持每日一次的口服给药方式。

临床数据表明，无论是对未经BTK抑制剂治疗的初治患者，还是对已经共价或第三代非共价BTK抑制剂耐药的B细胞淋巴瘤患者，洛布替尼均显示了优异的临床疗效和突破性的临床价值，刷新了BTK抑制剂疗效的新高度。同时，中国创新药生态环境的持续优化和审评审批制度的不断完善，以洛布替尼为代表的中国原研创新药正加速走向临床，为全球患者提供更多“中国方案”。

信息来源：

[1]https://news.qq.com/rain/a/20250528A065YO00

[2]https://caifuhao.eastmoney.com/news/20250528142839431054720

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学习了，谢谢提供分享。