产品CPP、CQA在哪里做说明

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请教各位大佬，产品的CPP、CQA、KPP各位都是在那个文件里做出规定的啊？

herman

我是来拿金币的

王小耐

在生物医药研发与生产领域，产品的关键工艺参数（CPP）、关键质量属性（CQA）和关键过程参数（KPP）通常在以下文件中作出规定，不同文件的侧重点和适用阶段存在差异，具体如下：


### **一、关键质量属性（CQA）的规定文件**
#### 1. **质量目标产品概况（QTPP）**
   - **定义**：明确产品预期的质量特征和性能，是CQA的核心定义文件。  
   - **内容**：  
     - 活性成分含量、纯度（如杂质水平）、剂型特性（如片剂溶出度）、生物学活性（如抗体结合亲和力）等。  
     - 例：单抗药物的CQA可能包括**抗体效价、糖基化修饰比例、聚集体含量**等。  
   - **应用阶段**：药物研发早期（临床前阶段），指导后续工艺开发。  

#### 2. **产品规格（Product Specification）**
   - **定义**：对CQA的具体数值范围或检测标准作出规定，是质量控制的直接依据。  
   - **内容**：  
     - 每一项CQA的可接受标准（如“内毒素≤0.1EU/mg”）、检测方法（如HPLC、ELISA）。  
   - **应用阶段**：贯穿研发至生产阶段，需经监管机构（如FDA、NMPA）审批。  


### **二、关键工艺参数（CPP）的规定文件**
#### 1. **工艺开发报告（Process Development Report）**
   - **定义**：详细描述生产工艺的开发过程，明确CPP及其对CQA的影响。  
   - **内容**：  
     - 通过实验设计（DOE）确定的关键参数，如**发酵温度、pH值、纯化柱流速**等。  
     - 例：重组蛋白生产中，**发酵罐搅拌转速（影响溶氧量）** 被确认为CPP，因其显著影响蛋白表达量和纯度。  
   - **应用阶段**：工艺开发阶段（临床前至III期临床），需附验证数据。  

#### 2. **工艺规程（Process Description/SOP）**
   - **定义**：生产现场执行的工艺文件，明确CPP的控制范围和操作要求。  
   - **内容**：  
     - CPP的具体控制参数（如“灭菌温度121℃±2℃，维持15分钟”）、监控频率（如每10分钟记录一次）。  
   - **应用阶段**：商业化生产阶段，需符合GMP要求。  


### **三、关键过程参数（KPP）的规定文件**
#### 1. **过程控制策略（Process Control Strategy）**
   - **定义**：涵盖生产过程中需监控的所有参数，KPP是其中对工艺稳定性至关重要的部分。  
   - **内容**：  
     - 非CPP但需监控的参数，如**物料称量精度、设备运行时间**等，确保过程可重复性。  
     - 例：制剂生产中，**压片模具的清洁周期**作为KPP，避免交叉污染。  
   - **应用阶段**：工艺验证和生产阶段，常与CPP共同构成控制体系。  

#### 2. **批生产记录（Batch Production Record）**
   - **定义**：记录每批次生产的实际参数，KPP需如实填写并核对。  
   - **内容**：  
     - 生产过程中KPP的实际值（如“物料混合时间15分钟±2分钟”）、偏差处理记录。  
   - **应用阶段**：每批次生产后归档，用于追溯和质量回顾。  


### **四、文件间的关联与层级**
| **文件类型**       | **与CQA/CPP/KPP的关系**                                                                 | **示例**                                                                 |
|--------------------|---------------------------------------------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------|
| QTPP               | 定义CQA的核心质量目标，是后续文件的源头                                                | 定义“抗体ADCC活性≥80%”作为CQA                                            |
| 工艺开发报告       | 通过实验确定CPP，证明其对CQA的影响                                                    | 通过DOE验证“发酵pH 6.8±0.2”为CPP，影响蛋白糖基化（CQA）                  |
| 产品规格           | 量化CQA的可接受标准，作为CPP控制的目标                                                | 规定“聚集体含量≤2%”，驱动CPP（如纯化温度）的精确控制                    |
| 工艺规程           | 细化CPP的操作参数，同时规定KPP的监控要求                                              | 明确“层析柱流速1.5mL/min±0.1mL/min”（CPP）和“柱压监控每30分钟一次”（KPP） |
| 批生产记录         | 记录实际执行的CPP和KPP，用于偏差分析和工艺改进                                          | 记录某批次“发酵温度波动至70.5℃”（超出CPP范围68-70℃），触发调查和CAPA      |


### **五、监管合规要求**
#### 1. **ICH Q8/Q9/Q10指导原则**
   - 要求CQA需基于产品预期用途定义，CPP需通过风险评估和工艺验证确定，KPP需纳入过程控制策略。  
   - 例：ICH Q8强调“CQA与CPP的关联需通过科学数据支持”，如通过FMEA分析确定关键参数。  

#### 2. **申报资料中的体现**
   - 在药物申报资料（如CTD文件）中，CQA通常在“3.2.P.3 产品控制”部分描述，CPP在“3.2.S.2.4 生产工艺的开发”中说明，KPP则隐含于“3.2.S.2.5 生产工艺的控制”中。  


### **六、总结：文件体系的逻辑闭环**
1. **QTPP → 产品规格**：从质量目标到可量化标准，定义CQA的“是什么”和“多少合格”；  
2. **工艺开发报告 → 工艺规程**：从科学验证到现场执行，明确CPP的“为什么关键”和“如何控制”；  
3. **过程控制策略 → 批生产记录**：从策略设计到数据追溯，确保KPP的“过程可控”和“问题可查”。  

通过上述文件的层级化管理，实现从产品设计到生产全周期的质量把控，满足监管要求和商业化生产需求。

菁菁1

工艺规程                                 

羽遥

工艺开发报告、工艺规程、风险评估文件（如 FMEA）或质量控制策略文件中规定

韧如水

工艺规程和风险评估报告里面是最多的。最开始应该都是来源于工艺开发报告中，经过小试，中试，放大批阶段的研究最终确定。

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herman 发表于 2025-6-11 13:32
我是来拿金币的

叉出去

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王小耐 发表于 2025-6-11 13:35
在生物医药研发与生产领域，产品的关键工艺参数（CPP）、关键质量属性（CQA）和关键过程参数（KPP）通常在 ...

这是什么文件，方便告知嘛？老师

1192363978

单独起草一个文件，或者作为工艺规程的附件

大羊.com

韧如水 发表于 2025-6-11 14:00
工艺规程和风险评估报告里面是最多的。最开始应该都是来源于工艺开发报告中，经过小试，中试，放大批阶段的 ...

是的，来源我们来源于研发的转移资料，但是就不知道应该在那个文件写进去

lipi

在工艺规程或工艺验证里面可以体现

爱笑的一天

产品工艺规程中规定

大羊.com

1192363978 发表于 2025-6-11 14:07
单独起草一个文件，或者作为工艺规程的附件

好的勒，谢谢老师的建议

大羊.com

lipi 发表于 2025-6-11 14:09
在工艺规程或工艺验证里面可以体现

工艺验证里面体现，但是否还应该在工艺规程中做出规定呢

1192363978

大羊.com 发表于 2025-6-11 14:30
工艺验证里面体现，但是否还应该在工艺规程中做出规定呢

你的工艺规程中的关键工艺参数、金额关键质量属性的来源的什么？你要先理解CPP\CQA里面写的是啥

leaves

工艺风险评估和工艺控制策略里输出

wolaichaziliao

研发报告、工艺转移报告、工艺规程

大羊.com

1192363978 发表于 2025-6-11 14:37
你的工艺规程中的关键工艺参数、金额关键质量属性的来源的什么？你要先理解CPP\CQA里面写的是啥

来源于研发的转移资料

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leaves 发表于 2025-6-11 14:39
工艺风险评估和工艺控制策略里输出

输出后再那个文件进行规定呢

韧如水

大羊.com 发表于 2025-6-11 14:08
是的，来源我们来源于研发的转移资料，但是就不知道应该在那个文件写进去

通常工艺规程中是要包括关键工艺参数的（工艺验证参照工艺规程），然后关于关键参数的来源一般都是单独起草一份风险评估报告，从QTPP, CQA进行识别和确认相应的CPP, 并确定控制措施。（或者简略的风评体现在工艺规程中CPP部分，可能会有些冗长）