激素 Raptin, 或能帮你 "睡" 出好身材!_MedChemExpress(MCE 中国)

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嘿！你熬夜也会长肉肉么 在现代社会，熬夜已经成为许多人的常态。然而，你可能不知道，熬夜中的你也许正在慢慢变胖~~ 熬夜后，食欲大增，尤其是对高热量食物的渴望难以抑制？(天呐，说好的只吃一小口......) 令人如此苦恼之事，究竟有何缘由呢？ Section.01睡眠不足,为何会让人变胖?各项研究表明，睡眠不足会导致激素水平的变化，升高饥饿素 (ghrelin) 增强食欲，降低饱腹感激素 (如瘦素、PYY 和 GLP-1) 分泌使人吃得更多，这种能量摄入的增加超过了能量消耗的增加，热量差将导致最终体重增加。

图 1. 不同时长睡眠条件下受试者的能量摄入情况[1]。图 2. 睡眠时间少于 6 小时影响成年人体重调节的潜在途径[2]。Section.02Raptin:睡眠诱导的"瘦素"新成员

近期， Cell Research 杂志上发表了一项重磅研究，研究者们发现了一种新的下丘脑激素——Raptin。

Raptin：

一种由下丘脑分泌的蛋白质激素，由 reticulocalbin-2 (RCN2) 蛋白经过切割产生。

研究人员通过构建睡眠片段化 (sleep fragmentation, SF) 小鼠模型，对其下丘脑进行蛋白质组学分析，发现与对照组相比，SF 小鼠的下丘脑中有多种蛋白质表达发生改变。其中，RCN2 在下丘脑中表达丰富，尤其是在视交叉上核 (SCN) 和室旁核 (PVN)。进一步研究发现，RCN2 在下丘脑 GT1-7 神经元中可以被切割成一个较短的片段，该片段能够分泌到细胞外。通过质谱分析，研究人员确定了这个片段的氨基酸序列，并将其命名为 Raptin。Raptin 是由 RCN2 的第 28 至 249 位氨基酸组成的片段。

图 3. RCN2 裂解为 Raptin 的示意图[3]。Raptin 的分泌受到昼夜节律的调控。其水平在睡眠期间达到峰值，而在清醒期间则较低。并且这种节律性分泌受到睡眠剥夺的抑制。睡眠剥夺会导致 Raptin 水平下降，进而可能导致食欲增加和肥胖。

图 4. 3 个月大的雄性小鼠和人类在 ZT0、ZT6、ZT12 和 ZT18 时的血浆 Raptin 水平 (紫色区域表示睡眠阶段)[3]。

此外，研究者通过标记视旁核 (PVN) 中的 GRM3 阳性神经元 (PVN GRM3 神经元)，并利用膜片钳电生理分析发现 Raptin 能够激活这些神经元。通过化学遗传学方法操控 PVN GRM3 神经元，发现其激活能够抑制食欲，但不影响胃排空，表明 PVN 通路与胃无直接联系，而胃中 GRM3+ 神经元的激活则同时抑制食欲并减缓胃排空。

图 5. Raptin 在 PVN 和胃中与 GRM3 的结合位点[3]。为探究神经元激活的机制，研究者进行了下丘脑神经元的磷酸化蛋白质组学分析，发现 Raptin 显著影响 PI3K-AKT 信号通路。研究发现 Raptin 能够增加动力蛋白重链 (KHC) 与线粒体的共定位，而 KHC 是线粒体轴突运输的主要马达蛋白，其在线粒体中的定位反映了线粒体的运动性。使用 PI3K 抑制剂 (Wortmannin 和 LY294002) 处理能够消除 Raptin 诱导的 KHC 与线粒体的结合增加，且能够消除 Raptin 诱导的线粒体 ATP 水平升高，表明 PI3K-AKT 信号通路在其中的关键作用。研究还比较了谷氨酸和 Raptin 对下游信号通路的影响，发现谷氨酸通过抑制 cAMP 信号通路影响神经元活性，而 Raptin 则通过激活 AKT 信号通路发挥作用，且两者对 AKT 信号通路无相互影响。此外，通过在 PVN 中特异性敲低 KHC，发现 Raptin 对神经元的激活作用减弱，且其对食欲抑制的效果也降低。结果表明，KHC 在 Raptin-GRM3 信号通路介导的神经元激活和食欲控制中不可或缺。总之，研究证明 Raptin-GRM3 信号通路通过激活 PI3K-AKT 信号通路，促进 KHC 介导的线粒体运动，调节食欲控制的能量供应，发挥厌食作用。Section.03Raptin 的神经回路:从睡眠到食欲的桥梁此外，经过进一步探索 Raptin 分泌的神经机制。研究者发现，Raptin 的分泌受到 SCN 中精氨酸加压素 (AVP) 神经元的调控。这些 AVP 神经元通过神经回路与 PVN 中的 Raptin 分泌神经元相连，从而调节 Raptin 的分泌。通过光遗传学和化学遗传学技术，成功地激活或抑制了 SCN 中的 AVP 神经元，可以观察到 Raptin 分泌和食欲的相应变化。这些实验结果表明，SCN-AVP 神经元与 PVN-Raptin 神经元之间的神经回路是调节食欲和体重的关键。Section.04Raptin与肥胖:临床证据与基因突变

为了更好地揭示 Raptin 在调节食欲和肥胖中的作用，研究者在 SF 小鼠的 PVN 中过表达 Raptin，结果发现与 SF 对照小鼠相比，PVN 中 Raptin 过表达的 SF 小鼠的食物摄入量和体重增加显著减少，PVN 中 Raptin 的过表达还显著改善了 SF 小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。这说明 Raptin 不仅能够调节食欲和体重，还对代谢功能有积极影响。这为 Raptin 作为一种潜在的治疗肥胖和代谢紊乱的靶点提供了有力的证据。

图 6. 4 个月大的 SF 雄性小鼠中，通过脑室内（ICV）输注 Raptin 或 PBS 4 周后的体重变化和累积食物摄入量[3]。

除了动物实验，研究者们也对人类进行了研究。他们发现，肥胖患者往往伴随着睡眠质量下降和 Raptin 水平降低。而且，经过睡眠限制疗法 (SRT) 治疗的肥胖患者，其 Raptin 水平显著增加，体重和能量摄入也随之减少。

图 7. 肥胖和不肥胖者的睡眠效率和血浆中 Raptin 水平的统计图[3]。

此外，研究者们还发现了一种与肥胖相关的 RCN2 基因突变。这种突变会导致 Raptin 无法正常分泌，从而无法有效抑制食欲。携带这种突变的个体不仅更容易肥胖，还会出现夜食综合征，即夜间醒来进食的行为。原来晚上控制不住想吃有可能是基因突变导致的~

图 8. 患有夜食综合征（NES）的患者与对照组在夜间阶段的血浆 Raptin 水平[3]。

图 9. NES 患者及其肥胖对照组（年龄、性别和 BMI 匹配，n = 6）在白天和夜间阶段的累积能量摄入曲线和定量分析[3]。

Section.05Raptin: 未来减肥治疗的新希望

这项研究不仅揭示了 Raptin 在调节食欲和体重中的重要作用，还为未来的减肥治疗提供了新的思路。科学家们认为，通过调节 Raptin-GRM3 信号通路，或许可以开发出新的减肥药物。此外，改善睡眠质量也可能成为一种有效的减肥策略。

总之，Raptin 的发现让我们对睡眠与肥胖之间的关系有了更深入的理解。也许有一天，我们真的可以通过改善睡眠来实现“睡”出好身材的梦想。不过，在那之前，保持良好的睡眠习惯仍然是我们控制体重的重要手段之一。

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Peptide YY (PYY), human (HY-P1514) 一种肠道激素，可调节食欲和抑制胰腺分泌，也可以通过神经肽 Y 受体 (Neuropeptide Y receptors) 介导其作用。

Wortmannin (HY-10197) 一种有效的，不可逆的，选择性 PI3K 抑制剂，IC50 值为 3 nM。阻断自噬形成，并有效抑制 Polo-like kinase 1 (PlK1) 和 PlK3，IC50 值分别为 5.8 和 48 nM。

LY294002 (HY-10108) 一种广谱 PI3K 抑制剂，也可抑制 CK2 的活性。也是一种竞争性 DNA-PK 抑制剂，可逆结合 DNA-PK 的激酶结构域。还是一种凋亡激活剂。

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LY2794193 (HY-119243) 一种高效选择性 mGlu3 受体激动剂。

Eglumegad (HY-18941) 一种有效，选择性的 group II (mGlu2/3) receptor 激动剂。

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LY341495 (HY-70059) 代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 拮抗剂。

Protein A/G Magnetic Beads (HY-K0202) Protein A/G 磁珠。

Aprotinin (HY-P0017) 分离自牛肺的丝氨酸蛋白酶 (BPTI) 抑制剂，对胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的 Ki 值分别为 0.06 pM 和 9 nM。

[1] Markwald RR, et al. Impact of insufficient sleep on total daily energy expenditure, food intake, and weight gain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Apr 2;110(14):5695-700.

[2] Shlisky JD, et al. Partial sleep deprivation and energy balance in adults: an emerging issue for consideration by dietetics practitioners. J Acad Nutr Diet. 2012 Nov;112(11):1785-97.

[3] Xie LQ, et al. Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity. Cell Res. 2025 Mar;35(3):165-185.

机智鼠

该帖子关于睡眠不足与体重增加的关联及Raptin激素的介绍，涉及药学和医疗器械领域。首先，睡眠不足导致激素水平变化，如饥饿素升高、饱腹感激素降低，进而增加食欲，这是体重增加的生理机制之一，符合医学常识。

关于Raptin，作为新发现的下丘脑激素，其研究尚处于初步阶段。目前，尚无明确的法规或指南直接针对Raptin的应用或监管。然而，任何涉及人体健康的产品，包括潜在的药物或医疗器械，都需遵循严格的研发、临床试验和审批流程，以确保其安全性和有效性。

因此，对于Raptin这类新发现的物质，公众应保持理性态度，避免盲目追求其潜在效果。同时，相关研发和应用必须严格遵守国家药品监督管理局等权威机构的规定，确保科学、安全、合规地进行。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

胜利者

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