三类无源发补

禾呈呈

针对首次发补问题：请补充提交申报产品、包装与灭菌适应性的研究报告；
在预审查中我们针对这个问题提交了：初包装封口验证、模拟运输试验方案和报告、环氧乙烷的灭菌验证方案、验证报告，和环氧乙烷残留解析验证方案和验证报告。
然后预审查意见中审评老师又让补充：请补充提交申报产品、包装与灭菌适应性的研究报告；

有没有大佬知道这是要让我们补充什么资料吗？

研发25000

应该是提供加速老化实验报告，测试全性能的记录和老化完以后包装阻菌性测试记录

禾呈呈

研发25000 发表于 2025-6-30 10:45
应该是提供加速老化实验报告，测试全性能的记录和老化完以后包装阻菌性测试记录

这个我们也提交了的，这个是其他的发补问题：提供货架有效期研究报告，我们就提交的加速老化验证方案和报告，

zhangxc

请补充提交申报产品、包装与灭菌适应性的研究报告：
.这是要提供产品包装能够用环氧乙烷进行发灭菌的研究报告，

sliverfoot

无菌屏障系统的测试报告？

1154292222

1.灭菌后封口效果确认
2.加速及实时老化验证

溯10f8413b

可以参考GB/T 19633.1-2024 中5.3的要求。

研发25000

老化完或者封口确认做包装阻菌性，剥离试验，染色浸透试验了吗

禾呈呈

溯10f8413b 发表于 2025-6-30 11:24
可以参考GB/T 19633.1-2024 中5.3的要求。

好的，谢谢大佬，我看看这个标准

禾呈呈

研发25000 发表于 2025-6-30 11:27
老化完或者封口确认做包装阻菌性，剥离试验，染色浸透试验了吗

我们老化后做了，自身性能测试和包装测试（包装阻菌、染色浸透、密封强度、无约束包装抗内压破坏试验）

禾呈呈

zhangxc 发表于 2025-6-30 11:18
请补充提交申报产品、包装与灭菌适应性的研究报告：
.这是要提供产品包装能够用环氧乙烷进行发灭菌的研究 ...

这个我的理解就是我们做一个环氧乙烷灭菌的验证，证明产品和包装，在经过环氧乙烷灭菌后产品性能符合我们技术要求就证明这个灭菌方法合适我们产品

zjyb1985

建议你这种情况别在这问了，直接跟老师沟通吧，预审查的问题再回答不好，就彻底没机会了。

大魔王q1d

产品灭菌后的性能测试，包括与包装有关的性能测试和器械本身规定的性能测试。

禾呈呈

zjyb1985 发表于 2025-6-30 13:10
建议你这种情况别在这问了，直接跟老师沟通吧，预审查的问题再回答不好，就彻底没机会了。

已经申请咨询了，还在走流程，现在只是分析一下

心若菩提静若枯

禾呈呈 发表于 2025-6-30 13:18
已经申请咨询了，还在走流程，现在只是分析一下

蹲一个回复 谢谢

老船长

蹲一个回复，审评回复了劳烦楼主说一下

MeekChan

从您描述的情况来看，审评老师多次要求补充“申报产品、包装与灭菌适应性的研究报告”，可能是因为现有提交的资料（如封口验证、运输试验、灭菌验证等）虽涉及相关环节，但缺乏对产品、包装、灭菌工艺三者适应性的系统性整合分析，或未充分体现“研究逻辑的完整性”。以下是可能需要补充的具体方向及建议：
一、现有资料可能存在的缺失点分析
1. 缺乏“适应性”的核心论证**
   - 现有资料多为单项验证（如灭菌验证、包装封口验证），但可能未明确说明：  
     - 包装材料选择是否与灭菌方式（环氧乙烷）兼容（如材料是否耐环氧乙烷渗透、是否会释放有害物质）；  
     - 灭菌工艺参数（如温度、压力、时间）对包装完整性（如封口强度、阻隔性）的影响；  
     - 产品结构、材质是否与灭菌工艺匹配（如是否因灭菌导致产品变形、性能下降）。  

2. 缺少系统性的研究报告框架**
   - 单项验证报告可能分散，但缺乏一份**综合研究报告，将“产品-包装-灭菌”作为整体系统进行分析，例如：  
     - 研究目的：说明为何开展适应性研究（如确保灭菌有效性、包装保护产品不受污染）；  
     - 研究方法：简述各项验证（封口、灭菌、运输等）的关联逻辑（如先验证包装密封性，再验证灭菌穿透性，最后通过运输试验确认包装在实际场景中的稳定性）；  
     - 结果整合：总结各项验证结果如何共同证明三者的适应性（如“灭菌后包装封口强度仍符合要求，且产品性能未受灭菌影响”）。  
3. 可能遗漏的关键研究内容**
   - 灭菌对产品性能的影响：是否验证灭菌后产品的物理、化学、生物性能（如器械的机械强度、涂层稳定性、药物释放速率等）？
   - 包装在灭菌后的稳定性**：除封口验证外，是否测试了灭菌后包装的耐穿刺性、微生物阻隔性（如细菌挑战试验）
   - 加速老化与灭菌的关联：是否通过加速老化试验评估灭菌后产品及包装的长期稳定性
   - 风险分析的完整性**：是否针对三者适应性进行风险评估（如灭菌不完全、包装破损导致产品污染的风险），并说明如何通过研究降低风险


二、需补充的具体资料建议
（一）**编制“产品-包装-灭菌适应性”综合研究报告
1. 报告框架参考：  
   - 引言：说明研究背景（如法规要求、产品特性）、目的（验证三者兼容性）；  
   - 产品与包装的匹配性分析：  
     - 包装材料选型依据（如是否符合ISO 11607标准，与产品接触是否产生毒性物质）；  
     - 包装设计对产品保护的合理性（如防挤压、防穿刺设计）。  
   - 灭菌工艺与包装的适应性：  
     - 环氧乙烷灭菌参数（如浓度、温度、时间）的确定依据，是否通过包装穿透性试验验证；  
     - 灭菌后包装完整性测试结果（如封口强度、染色渗透试验数据）。  
   - 灭菌工艺对产品的影响：  
     - 灭菌前后产品关键性能对比（如力学性能、功能参数、无菌测试结果）；  
     - 若产品含电子元件或聚合物，是否验证灭菌对其性能的影响（如绝缘性、老化速率）。  
   - 运输与储存场景下的适应性：  
     - 模拟运输试验后，包装完整性与灭菌效果的保持情况（如是否因振动导致封口失效、灭菌后微生物滋生）；  
     - 储存条件（如湿度、温度）对包装和灭菌状态的影响分析。  
   - 结论：总结三者适应性的验证结果，明确是否满足预期用途及法规要求。  
（二）补充缺失的专项验证数据
- 若未开展以下试验，需补充：  
  1. 包装材料与灭菌剂的兼容性测试：如环氧乙烷残留量对包装材料的影响（是否导致材料降解、析出杂质）；  
  2. 细菌挑战试验：验证灭菌后包装的微生物阻隔性（如通过ISO 11607-2的微生物侵入试验）；  
  3. 加速老化试验报告：模拟产品有效期内的状态，验证灭菌后包装和产品性能的稳定性；  
  4. 产品与灭菌工艺的风险评估报告：如使用FMEA（失效模式分析）说明灭菌过程对产品的潜在风险及控制措施。  

（三）优化现有资料的关联性阐述
- 在已提交的验证报告中补充“适应性”关联说明，例如：  
  - 在“环氧乙烷灭菌验证报告”中增加“灭菌对包装封口影响”的分析（如灭菌后封口强度测试数据）；  
  - 在“模拟运输试验报告”中说明“运输对灭菌后产品无菌状态的影响”（如是否因包装破损导致微生物污染）。  

三、法规与标准依据参考
- SO 11607-1（包装系统要求）：明确包装需与灭菌工艺兼容，确保灭菌后完整性；  
- ISO 11135（环氧乙烷灭菌验证）：要求验证灭菌对产品和包装的影响；  
- 《医疗器械包装设计指南》：强调包装、灭菌、产品三者的系统性设计；  
- 国家药监局《医疗器械灭菌验证指导原则》：要求评估灭菌工艺对产品性能的影响。  

四、与审评老师的沟通建议
若对补充方向仍不明确，可通过预审查沟通渠道（如电话、邮件）向审评老师确认：  
- “是否需要从系统性研究报告的角度整合现有验证数据？”  
- “是否存在特定法规或标准中未覆盖的适应性研究要求？”  

通过以上方式，可确保补充资料更精准地满足审评需求，避免因信息偏差导致反复发补。

禾呈呈

老船长 发表于 2025-7-1 09:14
蹲一个回复，审评回复了劳烦楼主说一下

好的，等跟审评沟通后，来回复

禾呈呈

MeekChan 发表于 2025-7-1 09:21
从您描述的情况来看，审评老师多次要求补充“申报产品、包装与灭菌适应性的研究报告”，可能是因为现有提交 ...

谢谢，大佬，我们分析后是想的审评老师是不是要一个申报产品、包装与灭菌适应性的一个分析和总结，感觉类似一个灭菌验证的综述之类的。

小月dq7

可以跟老师沟通确认。我理解审评方想知道，产品与包装在灭菌的工艺条件下是不是会产生对质量的影响。属于产品与包材相容性的研究