化药原料供应商变更是否要开展工艺验证，是否可以只3批制剂就可以？

赵永

今天有个化药原料供应商发生变更，讨论变更任务计划时，有人提出“指导原则：前6项任务，没有涉及要开展工艺验证，没必要开展工艺验证，原来一直开展工艺验证3批”，观点：首先原料供应商改变，但本产品的工艺没有变化，只需按指导原则的前6项内容开展工作，证明原料供应商是否对前后产品有影响即可。

韧如水

通常来说，都会进行3批工艺验证的。因为第6项中涉及到稳定性研究，一般是会把验证批次纳入稳定性研究中。

抱琴揽风

不做工艺验证可能不恰当，尤其是口服固体制剂，原料药可能对工艺过程以及制剂的最终产品质量都会产生变化和影响，仅仅依赖评估可能不够。

赵永

韧如水 发表于 2025-7-17 10:28
通常来说，都会进行3批工艺验证的。因为第6项中涉及到稳定性研究，一般是会把验证批次纳入稳定性研究中。

是的，原来我们也是再验证时一起，但产品6月工艺验证刚做完，现在又原料供应商变更，故有人提出上面观点，做三批产品开展稳定性考察，没必要做工艺验证。

Jonny--

API供应商变更意味着场地&设备变更，对口服固体制剂的影响较大
按照楼主的意思，API放行的COA没啥变化的话可以直接GMP生产3批进行对比，如果出现OOS怎么处理？报废还是走变更？走变更需不需要进行验证？
但建议做工艺验证3批，研究内容会更加丰富，风险更低。

赵永

抱琴揽风 发表于 2025-7-17 10:37
不做工艺验证可能不恰当，尤其是口服固体制剂，原料药可能对工艺过程以及制剂的最终产品质量都会产生变化和 ...

我也赞同，但是我们工艺从头到尾不涉及变化，原料药质量标准比对，原料药的前后对比，变更前后制剂产品的对比，加上稳定性考察等相关研究工作还不能说明变更后原料对产品的变化影响吗？

小月dq7

原料药供应商变更属于关键物料变更，通常需要进行针对性的工艺确认（或工艺验证活动）。核心逻辑是：供应商变更可能导致原料药的关键质量属性（如纯度、杂质谱、晶型、粒度等）发生细微差异，进而影响制剂工艺的关键工艺参数（CPP）和终产品关键质量属性（CQA），需通过工艺确认证明 “新供应商原料药可被现有工艺稳定处理，且产品质量持续可控”。

wolaichaziliao

不做工艺验证，第4项很难全面对比啊

wzjrun188

最好做验证，可以适当简单些，少些考察项目

抱琴揽风

赵永 发表于 2025-7-17 11:08
我也赞同，但是我们工艺从头到尾不涉及变化，原料药质量标准比对，原料药的前后对比，变更前后制剂产品的 ...

最好结合产品的剂型去判断。如果对变更前后的原料药充分评估（不仅限于质量标准的比对，有些未列入质量标准的项目可能也要比对和充分说明，比如晶型、粒度等，评估其对制剂的工艺参数尤其CPP是否带来影响）。如果比对和评估充分，即使不做工艺验证，对变更原料药供应商所生产的批次重点监测包括稳定性考察，我个人认为也是可以的。