医药行业交流群问答集锦 -2022(9.12-9.16)【上】

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01仿制药申报Q：（suking）：对于临床价值明确、无法确定参比制剂的品种，现在还可以申报仿制药吗？另外，20200827发布的《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》（征求意见稿）里有117个品种，20210220发布的《第一批拟不推荐参比制剂化药品种名单》只有30个品种，那其余的87个品种能申报仿制药吗？
A：（JLX注册施林海）：这条申报路径不通，之前咨询过好几个CDE的老师，都说那个征求意见稿估计不会落实了。

02药典方法
Q：（小霞）：美国usp621色谱参数调整范围，是在这个范围里的话，仍然认为是采用美国药典方法吗？
A：（浙江-质量研究-weijun jiang）：可以认为未改变药典方法，但可能要做全验证。

03生产批次
Q：（海南+注册+虾）：有哪个法规里面是有提到生产制剂的时候，需要有2个批次的原料药啊？
A：（大脸猫大脸猫爱吃鱼）：提交制剂注册申请时，申请人一般应提供 3 批样品 6 个月加速试验和不少于 6 个月长期试验条件下的稳定性研究资料（包括典型图谱） 。加速试验和长期试验应在符合 GMP 条件下进行，试验样品应为能够代表商业化生产规模的注册批次。建议生产不同批次的制剂采用不少于 2 批 次的原料药。根据稳定性研究结果和参比制剂信息确定贮藏条件，仿制药的稳定性应不低于参比制剂。建议2批原料药，没有强制。原文：2021-03-08 《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》（2021年第21号）。


04文件大小
Q：（上海-RA-HD）：原料药电子提交通道，递交的文件有没有大小限制？
A：（宁波-注册-小月）：这个跟制剂应该没区别吧，单个文档限定在50MB以内。


05持证商变更
Q：（福州-注册-小陈）：国内进口上市的原研药品被列为参比制剂，但近期持证商变更了，其他信息未改变，需要备案新的持证商吗？原先的持证商与现在持证商是同一个集团的。
A：（宁波-注册-小月）：需要，只要是跟参比制剂目录里的持证商不同，都需要备案，或者这种情况，你可以通过申请人之窗提醒老师，让他们及时更新参比制剂目录，下一批参比制剂目录里如果更新了，那你就不用做备案了。否则还是要的。形式审查老师只看你选的是不是参比制剂目录里的，不管别的。



06毒麻精类药品备案
Q：（上海+注册+华艳）：毒麻精类药品研发需要备案吗？
A1：（广西 临床  天天天蓝）：需要有批准研发的文，需要立项批件。A2：https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/20220714103122156.html。需要根据“国家药监局关于启用麻醉药品和精神药品实验研究活动审批模块的通告（2022年第33号）”在国家药品监督管理局网上办事大厅办理“麻醉药品和精神药品实验研究立项申请表”。

07稳定性检验
Q：（北京-分析-闻弦歌）：贴剂两个规格，只有大小不一样，稳定性的时候哪些检测项可以共用？还是必须两个尺寸都全检？
A：（上海-注册-贰雯）：通常制剂的每一种规格和包装规格均应进行稳定性研究；如经评估认为可行，也可采用括号法或矩阵法稳定性试验设计；括号法或矩阵法建立的基础是试验点的数据可以代替省略点的数据。2015.02.15-化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则。


08原料药溶剂残留
Q：（CDE培训提问）：一个原料药溶剂残留的问题，原料药的生产工艺很难将某个溶剂的残留控制到ICH限度以内，但做成冻干粉针制剂后该溶剂残留可以控制到ICH限度以内，请问能否放宽原料药的溶残限度？

A1：（沪-打杂-���）：可以。

A2：申报资料里写清楚风险点及风险的控制措施。

A3：一般不可以。建议问询下官方，得到官方答复，后续注册申报及审评也更加顺畅。具体情况具体分析，如果这个原料药只是自己用，大概率是可以的。

09一次性进口
Q：（北京-注册-四叶草）：参比一次性进口批件由药学研发单位申请，不是申请人，可以不？
A：（李）：可以。


10原料混批
Q：（CDE培训提问）：一个制剂生产过程中原料混批的问题，如果原料在CDE备案状态为A，是否可以进行混批呢？
A：（沪-打杂-���）：可以。


11物料鉴别

Q：（天津-研发-雨后彩虹）：起始物料要求必须有鉴别项吗？

A：（上海-注册-贰雯）：中国GMP附录2：原料药

第十五条应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。

12注册分类
Q：（CDE培训提问）：某化药片剂2008年在国内上市，目前已查不到批准信息，但在欧盟、美国、日本仍在上市。仿制药参比制剂目录收载了未进口原研欧盟上市。虽然原研在国内退市，但其批准进口前已经完成了中国临床安全性、有效研究并有多年临床应用经验。如果仿制，注册分类为化药3类还是4类？这种情况是否还需要开展验证性临床？
A：（沪-打杂-���）：4类。

13原辅包备案
Q：（成都-注册-黑妞）：我们有个重大变更补充申请下核发的生产工艺信息表里面原辅料都一家供应商，那我们变更前的供应商还能继续使用吗？
A：（沪-打杂-���）：6个月后不能。

Q：（成都-注册-黑妞）：那就得重新搞备案了？A1：（沪-打杂-���）：对，按照已上市药学变更评估后申报 备案或年报。A2：这个情况比较复杂，不一定是备案，还要结合具体的剂型等，参见CDE发布的15号文《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》。


14对照药
Q：（***）：2.2类改良型新药的被改良药是否必须为获得参比制剂地位的品种？2.2类改良型新药欲开展临床试验，原研制剂未在国内上市但已获参比制剂地位，国内已有仿制药上市但未获参比制剂地位，欲桥接被改良药品的数据，临床试验应选获参比制剂地位的原研制剂还是国内已上市的仿制药作为对照药？

A：（沪-打杂-���）：参比制剂地位的原研制剂。

15注册分类
Q：（北京-公共事务注册-wen）：2007年旧版《药品注册管理办法》的注册分类规定“药品注册分类在提出临床申请时确定”，这句话的法规出处有么？
A1：（上海-注册-贰雯）：现在申报IND，也都是要确定分类的。但是到申报NDA，是不是仍然为IND时的分类，不一定。A2：（珠海-注册-Jason）：化学药品注册分类及申报资料要求的通告（2020年第44号）中有规定：
A3：（京-打雜-���）：以前是报临床和报生产，没有报上市。是临床批件和生产批件，报产批准了就会有新药证书，有生产许可证的还会发文号。



16注册分类
Q：（广东-药品研发）：原研地产化的产品属于几类药？
A1：（沪-打杂-���）：属于原研。

A2：（上海-注册-贰雯）：走技术转移，还是走仿制后申请转正为原研。你如果想确定，可以直接从参比制剂目录里，调研下原研地产化的注册分类。

A3：（京-打雜-���）：你可以查查，第十一批一堆地产化，17年底发布的：

17进口申报
Q：（浙江-RA-鱼儿）：同一个国外MAH，两个国外的产地，能申报进口吗？如果能，批准后是不是有两个批件？
A：（RA-上海）：这两个产地是同一家生产厂还是不同生产厂，目前国内只批一家持证商。


18注册分类
Q：（娄丽丽）：对于临床价值明确，无法推荐参比制剂产品，注册分类该如何定义呢？
A：（江苏-注册-张）：这一类的最好等受理审查指南正式版出了以后再报，之前有这样的品种不受理的，因为无法推荐参比的目录没出正式稿。


19场地费
Q：（浙江-RA-Victoria）：美国fda 2023财年的GDUFA场地费今年是不是还没发缴费通知？
A：（***）：是的。


20分析外包

Q：（浙江-RA-Victoria）：原料药登记时，申请人能否将起始物料，中间体和原料药的方法验证外包给第三方做？会做转移。A：（常州-注册部）：可以，目的是证明你们实验室有检验这些物质的能力就行了。





21包材变更
Q：（苏州-注册-冷了个冷）：高硼硅玻璃瓶变更为中硼硅玻璃瓶，算变更包材材质和类型吗？算重大变更吗？
A：（筱筱）：高风险制剂 就算重大变更。



22包材场地变更
Q：（上海～RA～月华如水）：如果是包材的生产场地变更，配方和注册登记号都没有变化的，有没有变更的指导原则和法规指导？
A1：（筱筱）：个人觉得：对于包材企业应该是要报变更的。对于制剂企业是微小变更，按年报记录；或者严谨一点做重点留样对比观察。可以和当地的省局进行沟通，看是否需要备案。A2：变更具有关联性，生产场地变更涉及方方面面，同时也要考虑是内包材还是外包材的变更。参见CDE发布的22号文和15号文。

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猫咪特工

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莉莉qpa

谢谢楼主热心分享~~~~