WCB MCB PCB建库的工艺要一样吗？

PGYPGYPGY2021

细胞构建是在一个CDMO A做的，得到了PCB。后面转到另外一家CDMO B做MCB WCB建库，B用建库用的培养基和工艺可以和A不一样吗？

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世间始终你好

你这个问题是关于细胞构建与细胞库建立（MCB/WCB）之间的一致性和变更管理的，关键看监管角度是否接受 建库材料与生产用材料之间的工艺差异。
结论先行：CDMO B在建库时所使用的培养基和工艺可以与CDMO A构建细胞时不同，但前提是：

• 细胞构建完成后得到的细胞株（PCB）已经明确稳定表达目标产物；
  
• MCB/WCB建库过程必须经过充分验证，证明细胞特性、表达稳定性、产物质量无差异；
  
• 培养基和工艺的变更不会引起产品质量、安全性或稳定性方面的重大改变；
  
• 所有差异需有合理科学的解释，并通过资料支持其合理性，必要时提交变更或补充资料。
  
  

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详细分析如下： 一、细胞构建与建库职责的分工：阶段内容是否可以变更培养基/工艺
CDMO A：细胞构建构建表达载体 → 转染宿主细胞 → 克隆筛选 → 得到PCB否（因为影响表达构建）
CDMO B：建库从PCB扩增 → 建立MCB → 建立WCB → 表征与检定可以，但需验证不影响细胞特性及产品质量

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二、监管文件支持

• ICH Q5D / Q5B 指南：
  
  
  • 细胞库应从一个已表征、具有稳定遗传构型的克隆扩增获得；
    
  • 允许不同实验室进行建库，只要能确保细胞遗传稳定性、纯度和生产一致性；
    
  • 工艺变化需要通过对比验证，确保不影响生物制品质量属性。
    
    
• 中国《生物制品药学研究与申报资料》指导原则（如《治疗用单克隆抗体》）：
  
  
  • 建库用的工艺或培养基不同，如对产物关键质量属性无影响，则为中等或一般变更；
    
  • 但需提交变更比对数据（如培养特性、表达量、产品纯度、糖型等）。
    
    

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三、你应关注的风险和补充验证点：内容说明
1. 表达量变化建库过程是否影响产物表达水平
2. 产品质量属性（CQAs）变化如糖型、酸碱异构体、聚集体、主峰保留时间
3. 遗传稳定性MCB建库后的遗传稳定性验证是否完成
4. 安全性细胞是否无污染（支原体、病毒、细菌）
5. 工艺一致性工艺平台是否兼容，影响后续放大培养及生产一致性

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建议行动：

• 由CDMO B完成建库前后比较实验，包括：
  
  
  • 细胞表型、表达量
    
  • 初步产物的关键质量属性对比（如HCP、糖型）
    
  • 培养过程监控参数（pH、DO、代谢物等）
    
    
• 建议保存A提供的构建报告与质粒信息，建立技术溯源链；
  
• 在临床前IND或MAA/BLA中充分披露建库变化及验证数据。
  
  

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懒鱼君君

建库工艺是要在制检规程描述的，如果是临床阶段，也要做好变更管理，等你以后上市申报，这个变更点应该要描述的。
其他的上面说的很清楚了

懒鱼君君

不对，重新读了一下，PCB和MCB WCB可以不一样，PCB规模一般很小
但是原则上MCB WCB需要是一样的

wolaichaziliao

需要论证培养基和工艺不同会不会影响库的各种稳定性

PGYPGYPGY2021

世间始终你好 发表于 2025-07-18 13:10
你这个问题是关于细胞构建与细胞库建立（MCB/WCB）之间的一致性和变更管理的，关键看监管角度是否接受 建库材料与生产用材料之间的工艺差异。
结论先行：CDMO B在建库时所使用的培养基和工艺可以与CDMO A构建细胞时不同，但前提是：
细胞构建完成后得到的细胞株（PCB）已经明确稳定表达目标产物；
MCB/WCB建库过程必须经过充分验证，证明细胞特性、表达稳定性、产物质量无差异；
培养基和工艺的变更不会引起产品质量、安全性或稳定性方面的重大改变；
所有差异需有合理科学的解释，并通过资料支持其合理性，必要时提交变更或补充资料。

详细分析如下： 一、细胞构建与建库职责的分工：阶段内容是否可以变更培养基/工艺
CDMO A：细胞构建构建表达载体 → 转染宿主细胞 → 克隆筛选 → 得到PCB否（因为影响表达构建）
CDMO B：建库从PCB扩增 → 建立MCB → 建立WCB → 表征与检定可以，但需验证不影响细胞特性及产品质量 二、监管文件支持ICH Q5D / Q5B 指南：

细胞库应从一个已表征、具有稳定遗传构型的克隆扩增获得；
允许不同实验室进行建库，只要能确保细胞遗传稳定性、纯度和生产一致性；
工艺变化需要通过对比验证，确保不影响生物制品质量属性。

中国《生物制品药学研究与申报资料》指导原则（如《治疗用单克隆抗体》）：

建库用的工艺或培养基不同，如对产物关键质量属性无影响，则为中等或一般变更；
但需提交变更比对数据（如培养特性、表达量、产品纯度、糖型等）。

三、你应关注的风险和补充验证点：内容说明
1. 表达量变化建库过程是否影响产物表达水平
2. 产品质量属性（CQAs）变化如糖型、酸碱异构体、聚集体、主峰保留时间
3. 遗传稳定性MCB建库后的遗传稳定性验证是否完成
4. 安全性细胞是否无污染（支原体、病毒、细菌）
5. 工艺一致性工艺平台是否兼容，影响后续放大培养及生产一致性 建议行动：由CDMO B完成建库前后比较实验，包括：

细胞表型、表达量
初步产物的关键质量属性对比（如HCP、糖型）
培养过程监控参数（pH、DO、代谢物等）

建议保存A提供的构建报告与质粒信息，建立技术溯源链；
在临床前IND或MAA/BLA中充分披露建库变化及验证数据。

好。谢谢！
从变更的角度看，那确实是可以变。
从法规角度看，好像法规上有要求。我记得好像看到过MCB WCB的建库工艺要一致，但是我现在又找不到了。如果确实有要求，那是否也要求PCB了，不知道。
感谢老师的问答！

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PGYPGYPGY2021

懒鱼君君 发表于 2025-07-18 14:37
不对，重新读了一下，PCB和MCB WCB可以不一样，PCB规模一般很小
但是原则上MCB WCB需要是一样的

嗯，谢谢！WCB MCB建库工艺要一样，这个我以前也见过，所以我才问到是否要和PCB一样，因为我们现在就面临这个问题，是不要用同样的培养基和工艺。WCB MCB的要求，是哪个法规，老师还记得吗？

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PGYPGYPGY2021

wolaichaziliao 发表于 2025-07-18 14:57
需要论证培养基和工艺不同会不会影响库的各种稳定性

嗯，谢谢！

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懒鱼君君

PGYPGYPGY2021 发表于 2025-7-19 07:22
嗯，谢谢！WCB MCB建库工艺要一样，这个我以前也见过，所以我才问到是否要和PCB一样，因为我们现在就面临 ...

好像也没有具体条文规定，只是业界一般会保持MCB WCB的建库工艺一致。
药典还允许MCB 不超过两个细胞代次，WCB限定为一个代次。这在工艺上就已经有差别了

PGYPGYPGY2021

懒鱼君君 发表于 2025-07-21 09:50
好像也没有具体条文规定，只是业界一般会保持MCB WCB的建库工艺一致。
药典还允许MCB 不超过两个细胞代次，WCB限定为一个代次。这在工艺上就已经有差别了

了解。谢谢！

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