欧美药用辅料认证管理对比与分析

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在美国的食品、药品、化妆品管理法中规定，药用辅料应在制剂阶段实施恰当的GMP认证管理。这引起了业内很大争论。因为对于药用辅料实施GMP认证管理应该达到什么标准，在上述管理法中并无明确定义，FDA也不会把辅料生产厂列入日常监督的范围。怎样保证药品质量全赖辅料使用者和生产厂自己来控制。

    FDA规定，在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，在新药申报时不需要再提供质量信息。如果辅料没有收入美国药典，全新的辅料则必须提供应用量的安全性数据。对于一些已经使用过的、但尚未收入美国药典中的辅料，也可以参照其他的质量标准进行申报。

    对新辅料的要求是，必须参照辅料安全性评估指导原则，提供安全性的资料。辅料仿制药的申请中，所有成分必须列在FDA非活性物质数据库或辅料数据库中。由于生产仿制药是不需要做临床研究的，因此每种辅料的使用量必须低于以前所使用的量，否则必须提供安全性资料。

    与此同时，FDA还建立了药品备查档案，药品辅料生产企业可以把自己产品的保密信息放于其中，供FDA查阅。这样做的好处是，生产厂可以不向使用者提供产品数据，如果审查过程中有需要，FDA又可以找寻到相关资料。

    专家表示，将来我们需要世界对辅料标准的一致认可，这可以为设计药品剂型提供方便。在管理上，需要适当的标准来保证辅料的设计。对辅料工艺的质量保证，这是很重要的前提。目前欧洲正在制定协会辅料质量认可的指导原则，它能保证辅料从生产者到使用者整个过程的质量，包括技术和GMP的内容，以及所有的供应者的质量和过程规范。

    由于欧洲构成的特殊性，药用辅料在欧洲药典的规定与管理和其他国家很不一样，需要考虑欧洲各国意见，把药品的生产和管理尽量按一个统一的标准进行规范，但这个目标现在还没有完全达到。

    目前欧洲相关的管理规定是：首先每个国家都有自己认可的程序自行进行管理；其次，采取集中管理方法，其办事执行机构EMEA设在伦敦，相当于中国的SFDA；最后采取分散管理方法，就是欧盟成员国之间相互确认。专家认为，这三种程序是一个过渡状态，将来会走向集中管理，即一旦通过认证，在所有欧盟国家都有效。

    药用辅料在欧洲注册时提供的文件包括，需要注册的产品或辅料的特点、以及有关专家的看法和评价的简述，同时需要详细给出其结构、毒性、生物利用度、药理代谢等核心内容文件。

    辅料生产商在注册前，首先要表示准备采用的这种辅料生产什么样的药品；第二，要了解除了药用成分以外的其他成分，即为什么选择这些辅料；第三，产品开发出来后，药物成分和包装材料或容器的相互作用；第四，简明扼要地报告体外利用度和生物等效性的研究。

    在辅料管理中更感兴趣的是第二部分，即开发选择药物时选择的辅料情况怎样，在终端产品里所使用的辅料要象药物成分一样，准确的提供出名称、用量等。而现在还要注意的一点是，辅料的功能和定义都较之以前稍有变化，以前认为是一种惰性物质的看法已经成为历史，目前认为辅料也有自己的功能，定义转化成可以帮助药品生产过程中形成产品的物质。

    在欧洲，目前还没有一个法规强制要求辅料生产企业必须做GMP认证，只是对某些特定的辅料要求进行GMP认证。目前国际药品协会(ICH)希望美国、欧盟、日本的药典标准能够达到统一协调，已经提出了药用辅料GMP认证的要求，希望可以在注册过程中提高效率，减少在不同国家不必要的重复，同时尽量避免动物实验，同时保证该药品的安全性评价标准。
    欧洲目前还没有完全新的辅料。开发一种全新辅料成本较高，至少需要5000万欧元，如果这种辅料并不是非用不可的，没有哪家辅料生产企业愿意支出这么大费用。如果再对它进行注册许可，还要提供非常详细的数据，而获得这些科学数据的难度也很大。因此，没有哪家药品生产企业愿意去开发全新的辅料。
    而对长期使用过的辅料，则不要求提供这类研究报告。因此人们更愿意考虑用以前长期使用的辅料来满足现在开发新剂型的需求。从这一意义来说，将原有辅料进行改良是个好方法，通过现已使用的辅料的不同组合来达到协同效应，改善功能特性，并且在生产中避免产生可能有毒的新物质，保证其安全性。因此，在当前市场下，新分子实体几乎没有被开发用于新辅料。由于新辅料研究、生产及上市、尤其是用于安全性评价的费用极其昂贵，美国卡乐康上海公司的专家建议，从获得新功能辅料的三种方法来看：寻找新的化合物、在现有的辅料中开发新的规格、以及将多种辅料结合在一起使用，第三种无疑是最佳选择。因此，“预混辅料”(将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特的作用)这种新的辅料形式将成为未来的一个发展方向。

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