单抗药物市场之春秋五霸

巴西木

单抗药物市场之春秋五霸
发布时间: 2013-11-14     来源: 米内网

　　公元前770年周王朝平王迁都洛邑后，历史正式进入东周时期，此后王室衰弱难以控制诸侯的力量；由此侯国互相兼并，大国陆续出现，打破了诸侯并列、王室独尊的局面。自这年起至公元前476年，和鲁史《春秋》的记事时间大体相当，故称“春秋”。在这前后几百年的历史长河中，先后出现了齐、晋、秦、楚、宋（一说吴越）五大强国，涌现出齐桓公、晋文公、秦穆公、楚庄王和宋襄公五个杰出的国君，史称“春秋五霸”。

　　而在世界医药抗体药物市场亦有“Big 5”之说。目前世界范围内的单抗药物销售额总计已达数百亿美元，占到整个生物制药市场份额的三成以上。在已上市的单抗药物中，销售额排名前5位的单抗品种，为整个抗体药物市场贡献着八成以上的市场份额，它们分别是Bevacizumab（贝伐珠单抗）、Trastuzumab（曲妥珠单抗）、Adalimumab（阿达木单抗）、Infliximab（英利昔单抗）、Rituximab（利妥昔单抗）。

　　贝伐珠单抗是罗氏的重磅治疗转移性结直肠癌的药物，属于人源化抗-VEGF单克隆抗体。贝伐珠单抗于2004年获FDA批准上市，商品名为“阿瓦斯汀”。其治疗直肠癌的机理是通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，阻止其与受体相互作用，发挥对肿瘤血管的多种作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质等作用，并可提高化疗药物的效果。

　　曲妥珠单抗则是罗氏用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌的药物，是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位，从而阻断癌细胞的生长，并且还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。曲妥珠单抗于1998年获得FDA批准，其商品名为“赫赛汀”。

　　利妥昔单抗也是罗氏的产品，于1997年获批，是全球第一个被批准用于初治、复发或耐药CD20+B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤，商品名为“美罗华”。利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，与B淋巴细胞上的CD20结合，从而引起B细胞溶解。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。

　　阿达木单抗是2002年底美国雅培公司研发的全球首个被批准的肿瘤坏死因子α（TNFα）全人源单克隆抗体。它可阻止TNFα与其细胞表面受体结合，从而阻断了TNFα的生物学活性，最终减轻炎症反应并减少破骨细胞激活，达到控制并缓解症状体征的目的。其商品名为“修美乐”。

　　英利昔单抗为强生的重磅抗风湿药物，于1998年获FDA批准，其商品名为“类克”。英利昔单抗是一种嵌合人鼠单克隆抗体，高亲和结合可溶性和跨膜形式TNFα，阻止其与TNF受体的结合，从而抑制TNFα的生物活性。

　　贝伐珠单抗、曲妥珠单抗和利妥昔单抗本来为基因泰克公司的产品。上世纪90年代初，罗氏购得基因泰克控制权后，基因泰克的抗肿瘤单抗药物大大推动了罗氏盈利的增长，其实罗氏收购基因泰克，其意就是单抗药物。2009年3月12日罗氏以每股95美元获得基因泰克100%的股权，使基因泰克成为其全资子公司。其获得的三个重磅炸弹级单抗类抗癌药物的权益使罗氏拥有了在抗癌单抗药物市场傲视群雄的资本。

　　英利昔单抗和阿达木单抗则是治疗自身免疫性疾病的重磅药物，阿达木单抗更是标志着治疗性抗体发展趋势的全人抗体，是目前更安全有效的单抗类药物。历年来上述单抗类产品都是所属企业巨额利润的来源，米内网跨国公司业绩显示，各产品在2012年的销售再攀新高。

　　从上表可以看出，单抗类药物在这些制药巨头心中的分量。9月10日欧盟委员会批准韩国生物制品制造商Celltrion及其合作伙伴Hospira获得英利昔单抗仿制药，这是欧盟获批的首个单抗类（mAb）生物仿制药，而其他四个单抗暂无仿制药。但罗氏的子公司基因泰克于2013年2月推出了曲妥珠单抗的抗体偶联药物KADCYLA，抢占了该类药物制高点。

　　单克隆抗体药物是生物医药领域中最耀眼的明珠。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，代表了药品治疗领域的最新发展方向，并且在抗肿瘤和自身免疫系统缺陷治疗领域得到了有力的推广。然而我国的抗体药物产业尚处起步阶段，虽然近10年间国内先后涌现出中信国健、百泰生物等多家专门从事单抗药物生产的企业。并且同时，许多传统制药企业也加入到抗体药物领域中来。但总体而言，我国抗体行业普遍存在着细胞系表达水平低、培养规模小、纯化能力不够等技术问题，限制了我国抗体药物产业的产能规模，制约了行业的发展进程。今年初国务院将生物产业确定为国家的一项战略性新兴产业，借着这股东风，未来出现自主的单抗类霸主应不只是一个梦想。

绝望ov3r°

请问下，上述产品如果要进行仿制，是否存在专利壁垒呢，唯一的开发因素是技术么

Honeysweaty

可以在药物设计上避开原专利，序列做一些改动，不但可以避开专利，还可以提高人源化率，提高亲和性等，以新药报批更安全

Honeysweaty

目前单抗仿制培养规模，纯化应该都不是很大问题，表达水平也提高很大，国内投入也很大，主要是大家都蜂拥而上去仿制这几个重磅砸蛋，而国人没有耐心去发现，验证我们自己的新靶点