灭菌的设备需不需要检微生物

吾尔二思

新人刚接触验证，有几个问题弄不明白，想请教下大家：
1、做清洁验证的时候，一般要求取样检活性成分残留、微生物，活性成分残留能够理解，但什么时候需要检测微生物呢？比如粉针、冻干粉针等无菌制剂，每批生产结束后都进行清洗、灭菌，本人愚见：既然将要灭菌了，有没有微生物又何妨。
2、清洁验证设备表面积计算问题。一条生产线有多台设备，有直接接触的，比如固体的流化床，液体的配制罐；也有可能接触的，比如胶囊剂的包装机，胶囊破碎颗粒就会接触设备；冻干机，药物可能接触板层和腔体。计算残留限度的时候是把这两种设备面积一起计算，还是分开。不计算在一起，限度值比分开计算大了不少，但计算在一起，总感觉不在一个级别上的两个东西享受相同待遇，不太公平。
3、多产品共线问题。共线主要考察交叉污染，我想问的是考察交叉污染时，需不需要把连续生产的自身算在内，有人说没必要，此种说法是否正确?如果成立，那一条线生产一个品种，做清洁验证是不是也没有必要呢。
4、增加品种，清洁验证该如何实施。一条线已有多个产品，现又增加新品种，是不是需要把所有品种又重新评估下，选择最难清洗的或其他限度最小的。

仲夏秋夜云

下班之前喝口茶……发现没人回答，那我就来随便说几句……{:soso_e106:}
1、这看你是如何定义清洁验证的。你可以冲洗后不检验微生物，但是灭菌后要检验，对吧？灭菌之后，检验的是灭菌效果……灭菌方法是否有效，对于无菌制剂来说，也属于清洁验证一部分。因为产品的特殊性，清洁方案可能影响灭菌效果，灭菌方法也可能不起作用……但是也可以做一个挑战试验，证明一定数量的微生物，用统一的灭菌方法可以有效灭菌，那么清洁验证就可以直接冲洗完做微生物，然后在这个有效范围之内，证明用统一的灭菌方法有效。不然的话，你可能要把灭菌作为清洁验证的一部分，每次都是灭完菌来取样，证明灭菌之后检测无菌，清洁方案可用。每个产品都的验证……
2、联动线的意思就是物料一次性通过……所以任何一个地方出现超标都有混淆污染的风险，分开算和合起来算都要合格。
3、批与批之间需要做清洁验证。好像一个碗盛饭，下一顿还要盛饭，但是吃完午饭得洗。因为上一批可能出现污染，不能带入下一批。而且残留的物料可能在设备上发生氧化、降解等问题，存在污染、混淆的风险。只是限度上，主药残留的标准可以降低或者不做。和不同品种共线是不太一样的。
4、是，建议评估，挑战高难度。

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应该，防止设备污染带来风险

吾尔二思

仲夏秋夜云 发表于 2013-12-10 16:02
下班之前喝口茶……发现没人回答，那我就来随便说几句……
1、这看你是如何定义清洁验证的。 ...

很感谢你的回答。关于第二个问题，合在一起算残留限度肯定比分开算小很多，几分之一甚至十几分之一，那我能不能理解你的意思就是把所有接触的表面积都加起来呢。

仲夏秋夜云

吾尔二思 发表于 2013-12-10 20:54
很感谢你的回答。关于第二个问题，合在一起算残留限度肯定比分开算小很多，几分之一甚至十几分之一，那我 ...

限度不是应该是每平方厘米多少，或者多少PPM的吗？本来就是一个分数啊……