【小扒】VEGFR-2抗体药物国内外研发情况汇总

仲夏秋夜云

靶点
在受体家族中，内皮细胞VEGFR-2在肿瘤形成过程中起到重要的调节作用。肿瘤血管周围VEGFR2受体的表达量与普通血管比较大3-5倍，普遍公认，VEGFR2为具有促进细胞有丝分裂、血管形成及增加VEGF因子血管通透性的作用。除内皮细胞内的表达外，在一些肿瘤细胞表面也观察到VEGFR-2的过度表达（如卵巢癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌及骨髓增生异常综合症的白血病前体细胞），在健康的细胞中不表达。VEGF受体在肿瘤细胞在人白血病亚群中可以被识别。神经胶质瘤及肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌及头颈部癌，可自分泌VEGF/VEGF受体形成信号通路。选择性抗体作用于鼠内皮细胞VEGFR-2异种人肿瘤模型的临床前研究显示可抑制肿瘤的生长。这些抗体与放、化疗药物联合用药，在临床前研究模型中表现出增强细胞毒性的作用。


研发情况
ImClone公司第一个获得抗VEGFR2全人源单克隆抗体专利，专利号分别为US-06448077及EP-00741748。分别于2014年2月及2015年2月到期。Ramucirumab的序列在专利US-07498414中被授权，根据美国专利法第US154规定该专利有效期到2023年4月，ImClone公司还申请了ramucirumab冻干制剂的专利，专利号为WO-2007095337.该公司2008年11月2日被礼来全资收购，为礼来全资子公司。该公司原17%持股人为BSM（百时美施贵宝）,当时唯一上市药品为Erbitux【爱必妥——西妥昔单抗(Cetuximab)】


看清楚其中的恩怨纠葛了吗？就是施贵宝原来是ImClone 的大股东，然后全资收购没成，让礼来截胡了！！！所以施贵宝作为当时的持股人，你们猜他会不会有一些商业机密？会不会申报类似物？

商品名：Cyramza  通用名：ramucirumab  中文名：雷莫芦单抗
审批分类：优先审评+孤儿药
药企：Eli Lilly（礼来）
适应症：化疗失败的胃癌、胃食管连接处腺癌。
剂型规格：本品为10 mg/mL注射液，每2周输液一次，推荐剂量为8 mg/kg。
活性成分：ramucirumab。


2004年11月，ImClone公司得到US-06811779专利权，权利要求包括“VEGFR2抗体进行放化疗治疗癌症的用途”。
美国：
2011年11月，该药获得FDA批准用于肝细胞癌症治疗的孤儿药。
2012年2月，获得FDA批准用于胃癌治疗的孤儿药。
2013年4月，在美国提出新药申请作为二线用药单独使用治疗胃癌，FDA进入快速审评程序。这就意味着美国食品药品管理局(FDA)对Ramucirumab的审评要在6个月内完成，而不是标准的10个月内做出决定。
2013年10月23日， FDA已授予ramucirumab生物制剂许可申请(BLA)优先审查资格
2014年4月21日，FDA批准ramucirumab上市。批准的适应症为化疗失败的胃癌、胃食管连接处腺癌。
欧洲：
2012年5月，EMA's COMP推荐该药作为孤儿药用于治疗胃癌及肝细胞癌。
2012年6月，授予上述两个适应症的孤儿药身份。
2013年2月，礼来公司希望同年向欧盟提出新药申请；

公司	适应症	开展国家	发展阶段	开始时间
礼来	胃癌	美国	批准	2013.04.24
	胃癌	澳大利亚、加拿大、欧洲、危地马拉、印度、墨西哥、俄国、南韩、台湾、泰国	III期临床	2009.10.31
		日本		2012.12.31
	结肠癌	日本		2012.12.31
	结肠癌	阿根廷、澳大利亚、欧洲、印度、波多黎各、南韩、台湾、美国		2012.12.31
		日本		2013.07.26
	肝细胞癌	欧联盟		2011.09.21
		日本		2012.12.31
		马来西亚、菲律宾、南韩、台湾、泰国		2011.09.21
		美国		2010.08.31
	非小细胞肺癌	阿根廷、加拿大、欧洲、印度、新加坡、墨西哥、波多黎各、土耳其、美国		2010.12.31
Imclone	结肠癌	日本		2012.07.26
礼来	膀胱癌	加拿大、美国	II期临床	2011.04.16
	结直肠癌	加拿大		2009.04.30
	食管肿瘤	美国		2011.06.09
	恶性胶质瘤			2010.07.31
	黑色素瘤			2008.11.24
	非小细胞肺癌	日本		2012.12.31
	卵巢肿瘤	欧联盟、美国		2008.12.24
	前列腺癌	美国		2008.12.24
	肾细胞癌			2008.12.24
Imclone	实体瘤			2012.10.31
礼来		中国	I期临床	2012.11.6
Imclone	乳腺癌	加拿大、美国	停止研发（乳腺癌宣告失败，其他应商业原因停止）	2008.08.13
		欧联盟		2008.11.24
	肺细胞癌	美国		2008.02.22
	黑色素瘤			2007.08.31
	非小细胞肺癌			2008.11.11
	卵巢癌	欧联盟、美国		2008.09.30
	前列腺癌	美国		2008.08.26
	肾细胞癌			2007.08.24

停止的原因小编就不说了，看时间就知道了，都是收购惹的祸！乳腺癌是宣布失败了~

至于国内的研发情况……纯粹八卦哦~

东曜
目前进度：2014-5-15 CDE受审
申报名称：TAB008单抗注射液
坊间传闻
适应症胃癌
公司背景：东曜药业有限公司的集团母公司「台湾东洋药品工业股份有限公司（TTY BIOPHARM Company Limited）」
现有唯一上市产品：爱斯万
适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

你猜，这种坊间传闻对不对？

了了.

继续扒下去，楼主敢扒，蒲公英微信就敢推。

毒手药王邓智先

汇总的不错。

zeal602

东曜
熟悉的名字，好像给我打过电话，台湾企业，工资不高，就这点印象

仲夏秋夜云

了了. 发表于 2014-7-16 16:14
继续扒下去，楼主敢扒，蒲公英微信就敢推。

我发现了蒲公英APP的一点局限。不显示表格啊！下次我会避免发带表格的帖子。

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上海市徐汇区凯旋南路139号

仲夏秋夜云

这次好像扒得不成功，没人看啊