原料药合成生产中公用设备的清洗验证大家怎么做？

静夜思雨

zhych007 发表于 2014-9-1 09:46
我们是同一种原料的不同中间体公用设备，还好不是不同品种的。

同品种的中间体问题应不大，再者听你说是老产品，你们可以用一些历史数据做一个说明，证明对后续产品没有影响什么的。

静夜思雨

zhych007 发表于 2014-9-1 09:54
2010版GMP原料药有没有提出专有设备可以不做清洗验证，只做目测检查的要求，合成区的？

有，附录里

jkchenly

根据评估清冼方法、产品，选用有代表性的产品。没有液相，没有专属性方法。用其它方法：比如TOC。

zhych007

静夜思雨 发表于 2014-9-1 10:01
有，附录里

您说的是不是这个

第十条 设备的清洁应当符合以下要求：
（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。

但第二条非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。是否需要验证？我的理解还是要的。

静夜思雨

原料药附录第24条第3款最后一句话：专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。

静夜思雨

zhych007 发表于 2014-9-1 10:06
您说的是不是这个

第十条 设备的清洁应当符合以下要求：

这个不是针对专用设备的。

怀谷

因设备不同而异。验证确认效果。

gufeng04201429

原料药也很复杂啊，学习一下

zhych007

gufeng04201429 发表于 2014-9-1 10:33
原料药也很复杂啊，学习一下

原料药在反应机理和危险性要比制剂难得多，毕竟，制剂绝大部分是物理反应。

lp4502888

逐个、系统地清洗都要

hengxinyuan

我们马上要开始做原料药设备的清洁验证

zzx-2000

我也请教一下,一个合成产品,用一个反应罐做多步反应行否?即假如有四步反应,我反复用这一个罐进行(一年干一批产品,不挣钱,所以也不想投入),最后离心\干燥,符合10版吗?

samierzhang

咱们先分析一下，以一个设备共用4条产品线为例，先要搞清楚一些前提条件：
1、中间步骤清洗吗？清洗用水还是有机溶剂？
2、中间体如果不是高效液相法，那用的是什么方法？
3、这个设备上有几个中间体？
4、这些中间体溶解度数据有吗？
5、中间体可能没有日常服用剂量，那么有毒性数据吗？
6、中间体清洗的方法是一样的吗？
先回答以上几个问题，我们再想办法。
最好的办法就是中间体分组，找出最难清洗的。

wyanx66@163.com

tsingsea 发表于 2014-9-1 09:06
每种设备，每种清洗方案，选取最难清洗的设备清洗

我也同意你的说法。

丰色木梅

基于评估哦。

zhych007

samierzhang 发表于 2014-9-1 12:14
咱们先分析一下，以一个设备共用4条产品线为例，先要搞清楚一些前提条件：
1、中间步骤清洗吗？清洗用水还 ...

1.中间步骤清洗，清洗溶剂有95%乙醇，饮用水，饮用水，饮用水，
2.中间体用熔点确定合格。
3.4个中间体
4.溶解度数据没有确切的，但现有方式可以清洗干净
5.没有毒性数据
6.中间体的清洗方法不一样

czx0613

果然长知识，没白来

samierzhang

1、清洗方法先归类，方法一样的可以分在一组，比如都是饮用水清洗的3个产品。方法不一样的分在另一组，比如用乙醇清洗的。
2、一组中只有一个的就是标记化合物，一组中有三个的就挑一个最难清洗的为标记化合物。你3各产品是用水清洗所以以水中溶解度和毒性来判断。
3、对标记化合物进行3批的清洁验证
4、标记化合物的残留限度因为你没有毒性数据，没有服用的日剂量，只能用固定的数值，比如50ppm，100ppm，1000ppm，可以看论坛里的有个诺华原料的sop，英文的，写的不错。残留限度和目视限度进行比较。
5、下面是取样方法，擦拭取样最好。
6、下面是分析方法，因为你没有定量的方法，那只能用TOC方法了。
把你取的样分析一下toc，和上面的限度对比一下。

基本流程就是这样，里面具体的方法，你要自己研究，很多内容等待着你。

月奴

zhych007 发表于 2014-9-1 09:06
怎么变成回帖一个奖励30了？

zhych007

月奴 发表于 2014-9-2 15:29

被你转便宜了，要不还给我一半？