【建议】只对低溶解高渗透药物以体外溶出进行评价

冰糖橙

【建议】只对低溶解高渗透药物以体外溶出进行评价

对于关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）的建议：

建议只对低溶解性-高渗透性药物（2类）采取体外溶出度试验的方法进行评价。

今天早上又看到了【关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）】，又看了下【普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则】。觉得第四条有点问题。

体外溶出度试验并不适合对所有药物进行评价。

从普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则的分类上，只有低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中测定溶出曲线。

而其他三类，无论您对处方工艺有多大的改进，体外溶出度试验并无太大的意义，比如：氯化钾片。

【关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）】

四、合理选用研究方法。原则上企业应采用体内生物等效性试验的方法进行评价，允许企业采取体外溶出度试验的方法进行评价。采用体外溶出度试验方法进行评价的品种，以后还应当采取体内生物等效性试验的方法进行后续评价。开展体内生物等效性试验时，企业应根据仿制药生物等效性试验的有关规定组织实施。对无参比制剂的，企业需按照有关要求进行临床有效性试验。

请参看：普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则

根据药物的溶解性和渗透性，推荐以下生物药剂学分类系统（BCS）（Amidon 1995）：

1类：高溶解性–高渗透性药物

2类：低溶解性–高渗透性药物

3类：高溶解性–低渗透性药物

4类：低溶解性–低渗透性药物

上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的体内-体外相关性（IVIVC）。在37±1℃下，测定最高剂量单位的药物在250mL pH值介于1.0和8.0之间的溶出介质中的浓度，当药物的最高剂量除以以上介质中的药物浓度小于或等于250mL时，可认为是高溶解性药物。一般情况下，在胃肠道内稳定且吸收程度高于85%或有证据表明其良好渗透性的药物，可认为是高渗透性药物。

在禁食状态下，胃内滞留（排空）T50%时间为15～20分钟。对于高溶解性-高渗透性（1类）及某些情况下的高溶解性-低渗透性（3类）药物制剂，以0.1mol/LHCl为介质，在适当的溶出度试验条件下，15 分钟的溶出度大于85%时，可认为药物制剂的生物利用度不受溶出行为的限制，即制剂的行为与溶液相似。在这种情况下，胃排空速度是药物吸收的限速步骤。如果药物制剂溶出比胃排空时间慢，建议在多种介质中测定溶出曲线。

对于低溶解性-高渗透性药物（2类），溶出是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中测定溶出曲线。

对于高溶解性-低渗透性药物（3类），渗透是药物吸收的限速步骤，可能不具有好的体内外相关性，吸收程度取决于溶出速率与肠转运速率之比。

对于低溶解性-低渗透性药物（4类），制备口服制剂比较困难。

syhorchid

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syhorchid

有道理

冰糖橙

syhorchid 发表于 2015-11-19 11:48
有道理

真的有道理