【原创】我国临床试验更易发生脑死亡的悲剧

农夫山

【原创】我国临床试验更易发生脑死亡的悲剧


蒲公英原创  转载请注明或与作者联系


   近期看了法国新药临床试验大悲剧：6人住院，其中一人脑死亡，另外还有三人还能会留下不可逆转的后遗症。


杀人医院：雷恩大学医院中心

   据《费加罗报》报道，法国Biotrial公司为某药厂研发的口服药进行人体临床试验，未料在法国西北部雷恩市（Rennes）的试验发生重大伤亡事件。其实I期发生这样的事情并不少见，早年间，英国也曾发生该类情况，导致mhra加强了相关的要求。
  这样的悲剧，我国会发生吗？
    联想到近期中国新药的临床核查，大量数据造假，这说明我们的临床试验是很随意的，是不可控的，因为是SFDA主管的，卫计委似乎并不看重。
卫计委和SFDA是合合分分，还有个中医药管理局，使我国的临床试验仅从领导层面上看会变得更加危险。中国医生的素质，急救水平，临床用药随意，更使临床试验增添了血腥味和铜臭味。
下面看下整个事件过程与点评：
《中国科学报》 (2016-01-19 第3版 国际)提供：这项试验是由法国药物实验室Biotrial为葡萄牙药物公司Bial而做的临床试验，试验的内容是能够镇痛和解除焦虑的一个化学口服药物。据悉参与临床试验的共有90名志愿者，他们服用的剂量不尽相同。目前试验还在第一阶段，就造成6名健康志愿者住院，本周五，四名志愿者，出现了一人脑死，三人神经系统受伤，状况及其严重。法国卫生部长杜函娜Marisol Touraine指出，这在法国是前所未有的，必须对这起悲剧事件彻查到底。


   突然想到一个问题，我们也进行了这么多的临床试验，我国怎么从来没有临床试验事故的报道哪？

   法国国家药物安全机构（ANSM）也证实了这是有史以来全国药物试验最严重的事件，英国皇家药学会教授Jayne劳伦斯也表示所有药物都有副作用，但通常是比较温和的，而这样严重的反应非常罕见。同时她表示欧盟对这样的试验有着非常严格的监管标准，裁定时，他们必须证明对于保护病人的安全，他们能做的都做了。并且临床试验一般有三个阶段来评估一种新的药物，首先经初步动物实验和培养皿中左人体细胞测试。真人参与临床试验的外部监管十分严格并且必不可少，获得市场授权后I期、II期和III期的试验才能逐渐开展，通常需要数百或数千名志愿者来评估药物的有效性。


   有媒体表示，该试验药物为含有大麻碱（cannabinoids）的一种止痛药，研发者为葡萄牙BIAL制药厂。不过法国卫生部否认这个说法。法国检方已展开相关调查。
   点评：毒品出来了，刑侦组织来了
   葡萄牙BIAL制药公司成立于1924年，位于葡萄牙北部，其网站上介绍它是葡萄牙最大的制药公司，相当于葡萄牙哈药和葡萄牙国药，并在全世界58个国家开展业务。主要生产一系列治疗神经系统和心血管疾病的药物。每年有成千上万的志愿者来参加药物试验，包括想赚更多钱的学生，不过一般情况下，这样的临床试验都是安全的。事发后法国药物实验室Biotrial发布声明称，进行临床试验时都有遵守国际规范。并表示会以严格和详尽的方式配合调查。（这一定是假话，是小茉莉说的）
   不过雷恩市医院神经科医师说，送至该院救治的6人，除1人宣告脑死外，另有3人遭遇无可逆转的后遗症。（无可逆转，就是下辈子，终身制了）


另据【猫眼看人】-凯迪社区报道：
法国药物实验室Biotrial周五下午发布声明表示，进行临床试验时都有遵守国际规范。


    法国卫生部长Marisol Touraine周五下午前往雷恩的医院，与受试者家属会面，并举行记者会。
请大家注意，法国卫生部长来主抓临床试验的，中国会是谁那？


    她表示，受试者年龄在28到49岁之间，试验自今年1月7日开始，最早的症状出现在10日，发生在一个人身上，其他5人也陆续住院，11日停止试验。


    她说，这个药物在进行人体试验前，先做过不同品种的动物试验；这波试验对象共90人，剂量各有不同。

   在关于法国一项临床研究悲剧的新闻爆出1天后，针对私人研究公司Biotrial发生了什么的更多细节正在浮现。Biotrial位于雷恩市，是一期研究发生的地方。1月15日，供未来试验参与者参考的一份信息清单被张贴在法国地方性新闻网站Breizh-info.com上，其中包括对研究目标和流程的概括，并且提到了参与漫长的药物安全研究将面临着什么。
根据记录，这个特定研究小组的参与者将收到1900欧元，包括差旅费用。作为回报，他们同意在Biotrial位于雷恩的设施内呆上两周，连续10天吞服一种药物，经历昂贵的医学测试，并且提供至少40个血液样本。
   与此同时，资助此项试验的葡萄牙制药公司Bial在一份声明中证实，研究中测试的药物是一种酰胺水解酶（FAAH）抑制剂。FAAH是一种能分解大脑中所谓的内源性大麻素的酶，而抑制剂被认为是对抗慢性疼痛的一种可能疗法。


   可能这个临床试验的设计师有问题的，有人认为恐怕不止是剂量的问题，首先是动物模型选择是否恰当、动物模型对临床安全性的预测价值的问题。我没有见过6+2（6A2P）的设计，但如果这种设计用于PD，我是可以理解的（以安慰剂为对照，观察研究药物的PD），没有在dose finding和tolerance研究中使用安慰剂的。

   此项研究随即被叫停。雷恩大学医院中心神经学家Gilles Edan介绍说，服用药物的全部6位病人都已入院，其中1人脑死亡，4人出现不同程度的神经学症状，另外1人正处于观察中但未出现症状。MRI成像显示，病人脑部存在“坏死性和出血性深度损伤”。
    Biotrial和Bial均未证实Breizh-info.com网站上那份资料的真实性。不过，一些细节表明，它的确是提供给考虑参与此项研究的健康志愿者的信息。列表描述了一项针对BIA 10-2474的研究。这是一种被Bial列入一期试验测试的化合物。其中提到的一些潜在治疗应用同法国卫生部长Marisol Touraine在新闻发布会上提供的信息相符。
   该文件的时间点也能对得上。文件显示，从1月4日起，这个特定试验小组的参与者不得不在Biotrial的设施内呆到18日。同时，第一次注射BIA 10-2474是他们呆在Biotrial的第三天。Touraine则提到，药物注射从1月7日开始。Breizh-info.com网站表示，这份文件由申请参与试验但遭到拒绝的人提供。


   法国(AFP)——没有理由停止在法国的临床药物试验,国家卫生部长周一发表...已启动3个独立调查小组来确认这场悲剧是程序误差还是药物毒性所致。请注意，有人认为：镇静类药物，受试对象为健康人，不同于肿瘤受试者的3+3。健康人传统的一般为6+2,即6A2P(A：active; P:placebo)新靶点first class的FIH试验，一般最开始会更加谨慎，采用所谓的哨兵法，即最开始入例的例数较少，待安全性完全观察完后，再入多一点的例数。一般1A1P或2A1P，这个case的问题肯定是剂量的问题。如同之前的TGN1412, industry, science及authority都不会放过，后续会有更深刻的分析出来。

   另据环球网记者王莉兰报道 法国国际广播电台1月18日消息称，法国将继续允许进行新药临床研究试验。法国卫生部长指出，没有理由让所有新药临床试验停止。法国每年都有新药临床试验，成千上万的志愿者报名参加新药临床试验。其中大部分是大学生，他们希望以此能够资助自己上学。新药临床试验出现事故完全是罕见的事情。据法新社透露，雷恩出现事故的新药临床试验，一周临床试验给出的报酬是1000多欧元(约合人民币7166.3元)。
PS：周薪7000元还是很危险的。


结语：1.我们的临床试验会更危险。
    2.卫计委和SFDA须共同关注临床试验
    3.这次事件，会可能成为撬动我国医药在某方面规则调整的契机么？希望这次事件更像磺胺和反应停。

liusonggx

我们国家也应以此为戒，敲响临床试验的警钟，不能再造假了。

..蝶舞..

深有感触，希望越来越进步

ravenhigh

国内临床造假是一回事，不良反应隐瞒不报是经常事，但保障受试者安全还是不含糊的，原因很简单，俺们有个特色“医闹”，你出个人命试试看。

北重楼

临床试验在国内就是之前太松了，好像都没问题，一核查什么问题都来了

山顶洞人

楼主，我赞同的你总结，但表示悲观态度。
活着不容易啊！

283612040

呵呵。。。国内是给当小白鼠都不知道的。。所以就不存在这种情况啦。。。。

胜利者

不报

johndhy1

希望是存在的，悲观也是肯定的。

毒手药王

法国Biotrial公司为某药厂研发的口服药进行人体临床试验，未料在法国西北部雷恩市（Rennes）的试验发生重大伤亡事件。其实I期发生这样的事情并不少见，早年间，英国也曾发生该类情况，导致mhra加强了相关的要求。

毒手药王

liusonggx 发表于 2016-1-20 10:40
我们国家也应以此为戒，敲响临床试验的警钟，不能再造假了。

太可怕了，

毒手药王

ravenhigh 发表于 2016-1-20 10:49
国内临床造假是一回事，不良反应隐瞒不报是经常事，但保障受试者安全还是不含糊的，原因很简单，俺们有个特 ...

临床造假实际上相当危险