请教关于原料药批量验证的问题

506060959

请教各位：我们有一个原料药是用柱层析纯化的，假如我现在有10根层析柱，正常的每根柱子可以上样5kg，现在我想验证从最少2根柱子到最多10根柱子（每根柱子上样量是一致的）的生产批量，如何来设计这个验证方案？可不可以只做三个批量的验证，如最少的2根柱子做一个、6根柱子做一个、10根柱子做一个共三个批量的验证来证明区间内任何一个柱子数生产出来的产品是均一的？还是只能固定一个批量即使用固定的柱子数来生产？

桃源佬

没有做过不太懂。但是我有一个问题，柱层析得到的是液体，然后还有一个浓缩过程，为什么会存在不均匀呢？是否考虑每个柱层析后产品的纯度就行？

ggsnow

你相当于在做不同的批量，GMP第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。工艺是都需要验证的！！

ggsnow

你有N个批量就有N个工艺规程，有N个工艺规程就有N个工艺验证

glm1024

直接上PDA TR60里面的内容，如下图：

山顶洞人

是否均一，不以柱子而定，你层析之后的步骤是什么？
就你目前提供的信息，问的问题也不恰当。

kington

对每个柱子进行性能确认，验证批量为上市销售的商业批量

benifitpz

我觉得批量的验证按照投料量来定吧，按中间工序用到的设备数量定验证量有点怪怪的。
而且后段还要结晶干燥，最低批量和最高批量的API的质量属性和均一性验证合格就行了吧?

warriora

ggsnow 发表于 2016-2-22 11:39
你相当于在做不同的批量，GMP第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药 ...

有个问题我想搞明白，能否一个工艺规程上能有规定几种批量，例如 10000瓶~90000瓶，然后列处方时，是以每10000瓶进行。这样20000瓶，也能生产。

xsjxmy

单独说几根柱与批量无直接关系，应该先定好批量以初始物料就按既定批量生产呀

506060959

ggsnow 发表于 2016-2-22 11:39
你相当于在做不同的批量，GMP第一百六十八条 每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药 ...

是的，是在做不同的批量，我想原料药不同于制剂，制剂每个批量是要有经企业批准的工艺规程，原料是否可以在同一个工艺规程里有不同的批量？只要最后经同一个混合容器混合均匀即可？

ggsnow

506060959 发表于 2016-2-23 16:14
是的，是在做不同的批量，我想原料药不同于制剂，制剂每个批量是要有经企业批准的工艺规程，原料是否可以 ...

不好意思没看清楚是原料药，还以为是生物制剂，原料药是允许多批量存在的，附录二第二十七条有说明，验证的设计是基于风险的，我觉得你这个验证的关键点是在上样量上，每根柱子后取样，验证时还是要保证每根柱子取样3次，证明质量均一性。