残留溶剂是否订入质量标准呢？

王娜1313

各位大侠，我想请问下，我们有一个品种小试阶段研究一直是有转晶的步骤，会用到一个溶剂，但是中试前期专利保护期过了，中试生产时直接把工艺里的转晶步骤（最后一步）直接去掉，但是检测时还是检测了那个残留溶剂，申报资料应该怎么写啊？那个残留溶剂是否订入质量标准呢？好纠结啊！

ravenhigh

CTD格式里有小试、中试、规模生产工艺、质量标准变化这一项，照写就是了。

王娜1313

ravenhigh 发表于 2016-2-23 15:46
CTD格式里有小试、中试、规模生产工艺、质量标准变化这一项，照写就是了。

溶剂我是订入质量标准还是不订入呢？订入的话我中试工艺变了，不订入的话，成品全检里检测了

ravenhigh

不订入的话，成品全检里检测了======这有什么关系

王娜1313

ravenhigh 发表于 2016-2-23 17:42
不订入的话，成品全检里检测了======这有什么关系

那这个溶剂不定如质量标准，工艺里也不会用到这个溶剂，成品全检为什么要检测呢？这个怎么解释啊？

sz_zhl_007

如果我理解正确,这是2个问题.首先,工艺没有加入的物质被检测到,需要调查确定其来源,还是误测.其次,质量标准溶残项应严格按要求列出应测的所有溶剂

四叶花

那你现在这个生产过程里涉及到这个有机溶剂么？用到了肯定就要检残留了

王娜1313

四叶花 发表于 2016-2-24 13:03
那你现在这个生产过程里涉及到这个有机溶剂么？用到了肯定就要检残留了

去掉最后一步就没用到这个有机溶剂，工艺里去掉了，可是成品全检检测了，是否订入呢？

whmliguo

王娜1313 发表于 2016-2-24 23:02
去掉最后一步就没用到这个有机溶剂，工艺里去掉了，可是成品全检检测了，是否订入呢？

你的意思是不是
你们原来的工艺用到了，也定入质量标准了。
现在因为专利保护到期了，所以自己的工艺改了，这个溶剂也用不到了，但是你们到现在为止，质量研究，质量标准和稳定性已经检验了？

其实质量标准还是次要问题，最多是内控和放行的解释，虽然也比较牵强。
个人觉得，你们最主要的问题是，你们的工艺批记录和工艺验证怎么办？

看你的主题，应该是中试直接没用到转晶溶剂，这就好办了。在申报资料注明就是。
质量标准也不用定入啊

顺便问一下，检测时还是检测了那个残留溶剂，是指，QC对转晶溶剂进行了检测但是没检测到，还是检测出了转晶溶剂？

王娜1313

whmliguo 发表于 2016-2-25 08:20
你的意思是不是
你们原来的工艺用到了，也定入质量标准了。
现在因为专利保护到期了，所以自己的工艺改 ...

你理解的非常正确，大神啊  因为工艺变得比较仓促 质量那边还没来得及变标准，就检测了那个溶剂，但是没有检测出来，就是不知道申报资料怎么解释这块，我们中试三批和验证三批是同样的三批，在中试之前的所有研究都按转晶来做的，到了中试专利过保护期了，直接就去掉了，申报资料里怎么解释呢  我是新手  求大神指导

zysx01234

貌似报注册的产品，其工艺的杂质谱研究要全面，质量标准中需要考虑有机杂质、无机杂质和残留溶剂，常见的有水分/残渣，有关物质/异构体，残留溶剂这些否则注册很难通过，如果隐瞒工艺了就要想到今后被飞检的可能性有多大基因毒性杂质，如重金属/铑等等，非无菌这些就够多了，无菌的话再加细菌内毒素或其它微生物指标或总的微生物不超过多少。

王娜1313

zysx01234 发表于 2016-2-25 16:13
貌似报注册的产品，其工艺的杂质谱研究要全面，质量标准中需要考虑有机杂质、无机杂质和残留溶剂，常见的有 ...

我们杂质谱研究很全面，只是最后少了一步，去掉一个溶剂，但是小试也研究了啊

zysx01234

王娜1313 发表于 2016-2-25 16:14
我们杂质谱研究很全面，只是最后少了一步，去掉一个溶剂，但是小试也研究了啊

中试之后，可以用批量试生产的工艺报，即多增加几批正式生产

王娜1313

zysx01234 发表于 2016-2-25 16:17
中试之后，可以用批量试生产的工艺报，即多增加几批正式生产

就是中试后我们在生产三批么？
但是这个品种是13年中试的啊

zysx01234

王娜1313 发表于 2016-2-25 16:19
就是中试后我们在生产三批么？
但是这个品种是13年中试的啊

报注册是拿三批正式生产的一起报。至少完成加速了才比较稳妥。

王娜1313

zysx01234 发表于 2016-2-25 16:22
报注册是拿三批正式生产的一起报。至少完成加速了才比较稳妥。

我说的中试就是正式的三批 也已经完成加速了

zysx01234

再强调一点，你说最后精制不用溶剂了或者非精制工序的溶剂被检测出来了这是很正常的，有些溶剂与晶行(包晶的)、干燥温度（低温，但溶剂沸点高）等有关很难去除的。
企业除非有十足把握，某个溶剂能除尽的可以不定限度，否则都应进行控制。如果企业不报，但是被检测出来了，注册部门，药监部门极可能怀疑你的是假工艺或搞另一套工艺

whmliguo

按照你说的，这个问题就不难解决啊。
1.小试，摸索工艺，因为用了，所以能检出，同时，你们做了方法学吧。
2.中试，改进工艺，没有用，所以没有检出。
这样，你们的资料里面32S26，工艺开发的过程说明白就是了。
S3，杂质分析，把检测的结果分析一下。
S4里面，那你们做了的方法学验证和检验报告附上，在质量标准起草说明里面说明。
至于是否要把你们改掉的溶剂定入放行标准就看你们自己的意见了。
如果求保险，检验方法又不麻烦，定个放行也可以，毕竟现在都在扣杂质。。。哎！
个人意见，需要和合成人员分析这个溶剂是不是可能在稳定性或影响因素等条件下作为降解产物出现。。。甲醇之类的话还有可能，转晶溶剂说实话，个人没听说过。

王娜1313

whmliguo 发表于 2016-2-26 08:20
按照你说的，这个问题就不难解决啊。
1.小试，摸索工艺，因为用了，所以能检出，同时，你们做了方法学吧。 ...

工艺那块您说的我看明白了，分析那块我还是有点糊涂，那个溶剂只有转晶时用到，是二甲苯，前面都没有用到，最终的工艺把转晶去掉了，但是分析那块没有去掉，我该怎么解释啊

whmliguo

王娜1313 发表于 2016-2-26 16:45
工艺那块您说的我看明白了，分析那块我还是有点糊涂，那个溶剂只有转晶时用到，是二甲苯，前面都没有用到 ...

分析那块本身就不能去掉的。
因为你小试用了，检验了。
中试虽然没用，但是也检验了。
如果你把分析那块去掉了，也不就是选择性使用数据了么