仿制药质量一致性评价，每个制剂人的春天！

kjz55977 · 发表于 2016-4-21 11:35:01

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本帖最后由四叶花于 2016-4-21 12:30 编辑

首次加入蒲公英论坛，先报个到。

本人入行已有12年的时间，有幸一直在跨国制药公司从事药品开发工作，从刚刚入行的处方研究员到现在高级技术经理，从刚开始亲自在实验室做处方工艺到现在指导组员或CRO同时开展多个项目的开发，从一开始对药学开发流程、QbD、药品注册和质量管理系统的懵懂到目前的融会贯通。同时也非常荣幸能够一直坚持在这个行业和领域以及对技术的执着到今天(原因会在后文中提到)！

目前如火如荼的仿制药质量一致性评价，有些企业在观望，有些企业已经积极在行动了，还有些企业不知所措。先谈谈我个人对此的一些体会和看法。

1. 过去一年国家密集出台的一些新法规，如化学药品注册分类改革、上市许可持有人制度、生物等效性备案制、质量一致性评价等等，特别是仿制药质量一致性评价，表面上可以理解为自上而下的全面向欧美发达国家的制药法规看齐，全面提高药品质量，确保上市的仿制药与原研和参比制剂在质量和疗效上可以替换，但本人认为其最终目的是为了深层次的医改(目前在推的两票制以及十三五的药品网购、医药分离等)铺路。从决心来说应该是无可置疑的！建议那些在观望的制药公司，如果有非保不可的品种现在就要行动了，因为如果涉及处方和工艺变更做基本的研究工作加上6个月稳定性数据需要9-12个月的时间(还不包括中试放大)，还需要补充申请以及BE备案挂网，考虑到2018年的大限，其实时间已经不多了。
2. 目前全面推进的口服固体制剂质量一致性评价其落脚点在生物等效性甚至临床疗效的评价，但其根本在于体外一致性评价，通过处方、工艺、质量研究、中试放大等证明仿制药与原研或参比制剂的关键质量指标CQAs (如溶出曲线，含量均匀度，杂质谱，稳定性，批内和批间差异等)是等同的，这是一个非常系统的工程，原辅料来源和规格、制剂设备、处方和工艺变量、人员的操作都会对制剂CQA有很大影响。回到QbD在药学开发(Pharmaceutical Development)中的应用，就是回答这么几个问题：确定制剂的处方以及处方依据，确定制剂的CQAs，确定工艺类型并提供依据，确定关键工艺参数(CPPs)，考察CPPs对CQAs的影响并建立相关的操作空间(Design Space，涉及DoE的应用)，并同时确定控制策略(Control Strategy，涉及PAT的应用)，QbD的理念同样适用于新药的开发。整个开发过程都应该是基于风险的过程(risk based approach)，在我所在的公司采用QbD TRA(technical risk assessment)和Operational TRA分别在开发过程以及移交到工厂后进行风险控制，而且整个风险控制一直延伸到药品上市后进行持续改善，旨在持续提高药品的工艺能力、降低风险，这更多的质量管理系统(QMS)的概念，在此不再详述。
3. 有咨询公司已经预测这一轮质量一致性评价仅CRO的市场规模就将达到1500亿人民币，但放眼整个中国市场，真正具有国际先进的仿制药开发理念和工业制剂技术的人才少之又少。原因一方面是此前很多年对这些人才重视不够，很多人即使内心热爱但由于薪酬待遇低下也转行了；另一方面此前制剂研发的不良风气(数据造假，给到制剂研究的时间很短等)，即使还坚持下来的制剂人也不知道正规的应该怎么做了，当然这里不包括那些一直很合格做研究的企业。说到CRO，你可能会说业内有一些CRO很牛啊，制剂带头人都是有很多年海外工作背景的大咖，但我可以明确告诉你那些重视制剂技术人才培养的CRO和制药公司(自己就有研究院)可以偷着乐了！

kjz55977 · 发表于 2016-4-21 11:43:49

没有完成，此处继续：
3. 有咨询公司已经预测这一轮质量一致性评价仅CRO的市场规模就将达到1500亿人民币，但放眼整个中国市场，真正具有国际先进的仿制药开发理念和工业制剂技术的人才少之又少，因此这么多品种的消化能力非常有限。原因一方面是此前很多年对这些人才重视不够，很多人即使内心热爱但由于薪酬待遇低下也转行了；另一方面此前制剂研发的不良风气(数据造假，给到制剂研究的时间很短等)，即使还坚持下来的制剂人也不知道正规的应该怎么做了，当然这里不包括那些一直很合格做研究的企业。说到CRO，你可能会说业内有一些CRO很牛啊，制剂带头人都是有很多年海外工作背景的大咖，但我可以明确告诉你以我过去几年跟这些CRO打交道的经历，某个团队领导的能力不代表他们团队的能力，真正重视梯队建设以及人才培养的CRO凤毛麟角(但不代表没有)。那些重视制剂技术人才培养的CRO和制药公司(自己就有研究院)可以偷着乐了！那些过去多年一直重视技术积累和磨练的制剂人可以偷着乐了，现在迎来了制剂人的春天！目前这个行业最缺的就是懂先进制剂技术、制药理念、实践能力以及较强执行能力的技术人才！
4. 对于落脚在生物等效性评价这一方面，有些公司通过与CRO签订预BE、第1和2轮BE的方式降低临床风险，这无可厚非。但还有一种IVMS (in vivo modeling and simulation)的方法可以通过原料药和制剂的理化性质、生物学和生物药剂学性质预测体内的pK曲线，还可通过虚拟BE来预测达到生物等效性的可能性。本人已经通过该方法建立了两种API的pk模型，非常准确的预测了这两种API不同剂型的体内pK曲线。建议大家可以参考。

小小虫 · 发表于 2016-4-21 11:41:09

问一下“工业制剂技术”具体指什么？

一沙一叶 · 发表于 2016-4-21 11:44:54

这个春天有点冷

kjz55977 · 发表于 2016-4-21 11:47:55

广义上工业制剂技术是指生产不同药物剂型的技术，如速释、缓释、肠溶、片剂、胶囊的制剂技术，狭义上也可指某些单元操作，如流化床制粒和干燥、流化床低喷制丸和包衣等。详细信息可参考工艺药剂学以及相关的英文原版。

静夜思雨 · 发表于 2016-4-21 11:51:07

这个春天雨水多。

kjz55977 · 发表于 2016-4-21 12:02:33

制剂人的春天，但可能是一些药企的冬天！

1445114 · 发表于 2016-4-21 12:31:53

楼主真厉害

雪锋 · 发表于 2016-4-21 12:53:28

是的，做好一件事。春天也好，冬天也好，坚持下去最好！

四叶花 · 发表于 2016-4-21 12:57:51

是啊，CRO公司的春天，企业的路好难

北重楼 · 发表于 2016-4-21 13:00:38

对于企业来说暂时的痛苦和困难，跨过去了就迎来新时代

yuansoul · 发表于 2016-4-21 13:18:49

一沙一叶发表于 2016-4-21 11:44
这个春天有点冷

对于来自阿拉斯加的熊来说，已经太热了。

yangjin7309 · 发表于 2016-4-21 15:15:50

一致性评价对工艺改进与优化是好事，但对于参与一致性评价的“高、大、上”的原辅材料，个人不是太乐观，可能过了一致性评价后，企业为了降低成本会通过各种手段有回到以前的物料水平。一致性评价对能提供这些的科研单位、医疗机构是赚钱的春天，是患者的春天希望，对有竞争的实力企业是重新瓜分市场的春天，除此以外的企业则是冬天

james0449 · 发表于 2016-4-21 15:51:44

小型药企估计在这轮里要淘汰不少

michaelpharm · 发表于 2016-4-21 17:16:53

感谢分享！！！！！

小小虫 · 发表于 2016-4-22 08:36:40

kjz55977 发表于 2016-4-21 11:47
广义上工业制剂技术是指生产不同药物剂型的技术，如速释、缓释、肠溶、片剂、胶囊的制剂技术，狭义上也可指 ...

工艺 + 制造技术 = 制造工艺，需要工艺与制造技术的完美结合

欢欢乐乐 · 发表于 2016-4-22 08:50:03

路过学习……

jcm813 · 发表于 2016-4-25 15:31:19

这个春天有点长

smxlzj · 发表于 2016-4-26 13:18:36

到目前为止你感到暖意了吗？制剂人员待遇提高了吗？公司领导重视度提高了吗？

紫紫_N2A9z · 发表于 2016-4-26 15:29:02

API产品需要做一致性评价吗

[一致性评价] 仿制药质量一致性评价，每个制剂人的春天！

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