最终灭菌工艺过滤器完整性测试

一缕阳光照四方

无菌制剂（大输液）生产，生产工艺采用的是最终灭菌工艺（灌装前有一级0.22μm的过滤器），灌装完毕，是否立即对0.22μm过滤器做完整性测试？如果滤器完整性测试没通过，产品是直接报废？还是采用其他的措施来放行产品呢？还有滤器的完整性测试只是滤后测呢？还是滤前、滤后都做呢？（各家都有各家的做法，求答复）                                                                                                                                                                                                                                                                                                 祝洋洋一路走好；另期待大家天津相聚；

Tophy_Cui

首先大家需要清楚一点，对于最终灭菌的无菌制剂，灭菌前并非要求无菌，而是通过一系列控制措施确保微生物负载量处于一定的水平之下，以保证经验证的灭菌工艺可以使最终产品达到规定的无菌保证水平。
基于以上原则，可见理论上灌装前除菌过滤并非必不可少（更不用说完整性测试），是不是需要，取决于验证及注册的工艺。
接下来回答楼主的问题，一般来说产品溶液过滤器在安装后使用前及使用后拆除前都需进行完整性测试。使用前测试为了确保过滤器本身完整且安装合格；使用后测试为了产品放行参考。如果你认为测试浪费时间，且过滤器质量十分稳定，操作员工技术也完全没有问题，我认为使用前可以不测。
至于使用后测试不合格，是否一定要报废产品，答案是不一定。产品评估时建议结合产品生产工艺（配制过程（如温度、环境、持续时间、活性炭吸附、脱碳过程对微生物的截留等）、灌装过程（药液暴露点、持续时间等））、灌装结束前样品的微生物负载情况、环境测试结果（环境微生物的量及是否有发现耐热性菌）、灭菌工艺的无菌保证水平等进行分析。

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应该是过滤前做一次完整性测试，过滤后做一次完整性测试，过滤了以后没有通过的话，先测一下产品，看结果，一般来说的话是要报废的

红茶.

所以装冗余还是有必要的。

北重楼

过滤后再捡测完整性测试就好了，如果过滤前也检测更好。至于0.22微米是否需要冗余过滤，一般最终灭菌可以不用两级的0.22微米过滤的，非最终灭菌过滤才一定需要两级0.22微米过滤。

隐月

滤前测试时出于成本考虑，滤后测试是放行参考，但最终灭菌产品的0.22μm过滤和其完整性测试有点边缘化，从微生物角度考虑，大输液在滤后灌装前的微生物要求并不高，很多产品因为是热溶配制，在过滤前就能将微生物控制在10cfu/100ml之内，0.22前，对于有碳工艺应该还有除碳钛棒和0.45的过滤，对微粒也有一定的控制。如果不是滤芯破损、纤维脱落造成的泡点超标，那么对产品影响不大，可以测测滤前中间产品留样的情况。

但这事摆在GMP检察员面前，无论你怎么解释，都凶多吉少

无为

不通过了，肯定要报废啊
不然干嘛还测量呢出了事故，要坐牢的

一缕阳光照四方

北重楼 发表于 2016-4-28 13:31
过滤后再捡测完整性测试就好了，如果过滤前也检测更好。至于0.22微米是否需要冗余过滤，一般最终灭菌可以不 ...

如果用一级0.22μm的过滤器，过滤完毕了，但是完整性测试没通过，产品报废吗？

一缕阳光照四方

红茶. 发表于 2016-4-28 13:16
所以装冗余还是有必要的。

装冗余还是比较适用的；

蓝色泡沫

滤前、滤后都要测，滤前不合格可以趁早换一个，以免引起不必要的麻烦，滤后不合格问题就比较复杂了，要报偏差。
滤后的完整性测试完成后才会进行下一步生产，如果不合格，可以换个滤器再过滤一遍。

丁香花

要有两级0.22um过滤，且过滤前和过滤后都要做完整性测试，过滤前不合格可以在生产前更换，过滤后其中一个不合格可以评估，但都要报偏差。

45933969

谢谢提供分享。

grantvickylee

前后均测是最好的选择！前期工艺设计、风险评估和验证时应该逐一考虑，并考虑到统计学的判定意义！

小金库

谢谢蒲友分享。