混合量变更的问题

小富即安 · 发表于 2016-6-2 09:42:47

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原料药生产中，亚批间投料量不变，在混合工序混合量加大引起的批量加大的变更，需要做长期稳定性实验吗？？？

zysx01234 · 发表于 2016-6-2 09:49:27

该变更为一般或中等变更。如果评为中等变更最好做一下稳定性，如果评为一般变更则做个留样观察也可以。

小富即安 · 发表于 2016-6-2 09:55:07

zysx01234 发表于 2016-6-2 09:49
该变更为一般或中等变更。如果评为中等变更最好做一下稳定性，如果评为一般变更则做个留样观察也可以。

我评估后总结是要做，质量总监说去评估下混合对稳定性没有不利影响，他不做....哎

zysx01234 · 发表于 2016-6-2 09:58:47

小富即安发表于 2016-6-2 09:55
我评估后总结是要做，质量总监说去评估下混合对稳定性没有不利影响，他不做....哎

这个东西要看产品，一般情况储存条件为冷藏的，其混合后还是做下稳定性好点，如果非冷藏的，可以不做，只进行留样观察即可。

小富即安 · 发表于 2016-6-2 10:02:20

zysx01234 发表于 2016-6-2 09:58
这个东西要看产品，一般情况储存条件为冷藏的，其混合后还是做下稳定性好点，如果非冷藏的，可以不做，只 ...

好，谢谢。现在在想可能对产品稳定性不利影响的因素

山顶洞人 · 发表于 2016-6-2 10:14:16

微观结构没有改变的，稳定性应该不会有什么变化。

zysx01234 · 发表于 2016-6-2 10:21:41

山顶洞人发表于 2016-6-2 10:14
微观结构没有改变的，稳定性应该不会有什么变化。

这个不好说的，混合有2种常见情况，一种的单纯的扩大批量（单批数据差不多），另一种是将质量差的与质量好的（原则上都是合格的）混合一起，对于需冷藏储存的产品，后一种混合方式是很危险的，该混批的稳定性会变差，别问我为什么！！！

zysx01234 · 发表于 2016-6-2 10:31:16

zysx01234 发表于 2016-6-2 10:21
这个不好说的，混合有2种常见情况，一种的单纯的扩大批量（单批数据差不多），另一种是将质量差的与 ...

人家虽然是单纯的增加亚批来扩大混合量，但也要注意是否有OOS的亚批，同时需考虑该产品本身的稳定性（如果加速不合格或很可能不合格的，需冷藏的产品很普遍这样）

赵旭锋 · 发表于 2016-6-2 10:36:11

你们总监说的也没有什么问题
不过要是不放心的话，可以多留样，在后期加大一下观察频次，增加一个关注的程度

老道 · 发表于 2016-6-2 11:38:27

我认为长期稳定性做会更好，因为混合批量变化除影响到均一性，也有可能影响粒度分布或其它质量属性，这些是不是在验证中都能得到完整体现呢？不做其实也省不了多少工作量，本身每年都要进行稳定性考察，直接拿验证批也可以啊。
从风险上来说，不谈严重性，可能性得分不高，但可检测性不好衡量，因为你虽然有可靠的方法但没有去检测。

小富即安 · 发表于 2016-6-2 13:33:16

蜗牛98 发表于 2016-6-2 10:36
你们总监说的也没有什么问题
不过要是不放心的话，可以多留样，在后期加大一下观察频次，增加一个关注的程 ...

好的，谢谢哈，虽然每批都有留样的

小富即安 · 发表于 2016-6-2 13:36:10

本帖最后由小富即安于 2016-6-2 13:42 编辑

xuqibo200 发表于 2016-6-2 11:38
我认为长期稳定性做会更好，因为混合批量变化除影响到均一性，也有可能影响粒度分布或其它质量属性，这些是 ...

做好风险评估了，粒度、堆密度、外观性状、干燥失重、含量都包含在内了，因亚批间都有经100目筛的粉碎，标准是全过80目筛，所以粒度没做验证；高温、高湿、强光照、包装材料的风险一起评估了总结中混合量的增加对产品稳定性的风险是可接受的；混合量的变更符合GMP附录原料药的批的定义；所以风评中本身就可接受风险。就做了外观性状、干燥失重、含量的混合均匀度验证。

老道 · 发表于 2016-6-2 13:42:26

小富即安发表于 2016-6-2 13:36
做好风险评估了，粒度、堆密度都包含在内了，因亚批间都有经100目筛的粉碎，标准是全过80目筛。所以风 ...

评估后认为风险可以承受，那就不做，也没什么。不过检查员不一定会认可，也就是说检查员是否认可也是一种风险。我们有类似的变更被检查员质疑过，不过不是原料，而是固体制剂。

小富即安 · 发表于 2016-6-2 13:45:43

xuqibo200 发表于 2016-6-2 13:42
评估后认为风险可以承受，那就不做，也没什么。不过检查员不一定会认可，也就是说检查员是否认可也是一种 ...

嗯，是啊。我是担心《确认与验证》内的这一条“第二十二条工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。”要是属于重大变更，那是要做稳定性试验的。

老道 · 发表于 2016-6-2 14:02:48

小富即安发表于 2016-6-2 13:45
嗯，是啊。我是担心《确认与验证》内的这一条“第二十二条工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一 ...

有的检查员甚至让做加速试验

小富即安 · 发表于 2016-6-2 14:27:14

xuqibo200 发表于 2016-6-2 14:02
有的检查员甚至让做加速试验

目前就先这么做，中药饮片和中药提取物的企业，检查员应该不会这么计较吧

，被说了就说水平有限，当时没考虑到

老道 · 发表于 2016-6-2 14:29:26

小富即安发表于 2016-6-2 14:27
目前就先这么做，中药饮片和中药提取物的企业，检查员应该不会这么计较吧，被说了就说水平有限，当时 ...

最多当一般缺陷，态度好点

[质量控制QC] 混合量变更的问题

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