【原创】复方地芬诺酯片原研处方工艺分析

毒手药王 · 发表于 2016-6-7 08:30:00

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【原创】复方地芬诺酯片原研处方工艺分析

“蒲公英原创，转载请与作者联系。”

1.概述
复方地芬诺酯片
英文名称：Compound Diphenoxylate Tablets
商品名称：止泻宁
用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎。
1. 本品长期应用时可产生依赖性，但显然较阿片为弱，肝病患者及正在服用成瘾性药物患者宜慎用；
2. 只宜用常量短期治疗，以免产生依赖性；
3. 腹泻早期和腹胀者应慎用；
4. 由痢疾杆菌、沙门氏菌和某些大肠杆菌引起的急性腹泻，细菌常侵入肠壁粘膜，本品降低肠运动，推迟病原体的排除，反而延长病程，故本品不能用作细菌性腹泻的基本治疗药物。

原料药性质
解离常数：pKa= 8.5（盐酸地芬诺酯）
pKa= 9.39和11.15（硫酸阿托品）
在各溶出介质中的溶解度：
pH1.2：未知
pH4.0：未知
pH6.8：未知
水：0.00146mg/ml（盐酸地芬诺酯）
2.52mg/ml（硫酸阿托品）
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：
盐酸地芬诺酯：未知
阿托品：Ⅰ类或Ⅲ类

2.上市情况

国产复方地芬诺酯片（Compound Diphenoxylate Tablets）共34个批准文号，每片含盐酸地芬诺酯2.5mg，硫酸阿托品25μg。
无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。
在美国、欧洲国家上市，日本无本品上市。规格为每片含盐酸地芬诺酯2.5mg，硫酸阿托品25μg。

3.原研情况

未检索到本品原研制剂。 FDA指定的参比制剂为GD SEARLE LLC公司生产的复方地芬诺酯片，商品名为LOMOTIL®，每片含盐酸地芬诺酯2.5mg，硫酸阿托品25μg。LOMOTIL®的实际持有人为辉瑞制药。参比制剂建议采用美国上市的LOMOTIL®，LOMOTIL同时也在欧洲、澳大利亚等国上市，为国际公认的药品，规格同国内一致。

4.处方工艺分析
处方来源： FDA，GD SEARLE公司的LOMOTIL
规格：0.025mg；2.5mg
辅料组成：玉米淀粉，山梨醇，蔗糖，阿拉伯胶，滑石粉和硬脂酸镁。

制剂工艺为湿法制粒、压片。对于高溶解性（BCS 1类或3类）药物，采用常规辅料和生产技术制备的普通口服固体制剂，建立体内外相关性较为困难。

国内采用淀粉浆制粒。

Each Lomotil tablet and each 5 ml of Lomotil liquid for oral use contains:

diphenoxylate hydrochloride 2.5 mg
atropine sulfate ................. 0.025 mg

Diphenoxylate hydrochloride, an antidiarrheal, is ethyl 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4- phenylisonipecotate monohydrochloride and has the following structural formula:

Diphenoxylate hydrochloride - Structural Formula Illustration
Atropine sulfate, an anticholinergic, is endo-(±)-α-(hydroxymethyl) benzeneacetic acid 8-methyl-8- azabicyclo[3.2.1] oct-3-yl ester sulfate (2:1) (salt) monohydrate and has the following structural formula:

Atropine sulfate - Structural Formula Illustration
A subtherapeutic amount of atropine sulfate is present to discourage deliberate overdosage.

Inactive ingredients of Lomotil tablets include acacia, corn starch, magnesium stearate, sorbitol, sucrose, and talc. Inactive ingredients of Lomotil liquid include cherry flavor, citric acid, ethyl alcohol 15%, FD&C Yellow No. 6, glycerin, sodium phosphate, sorbitol, and water.

片剂辅料（包括阿拉伯胶，玉米淀粉，硬脂酸镁，山梨醇，蔗糖，和滑石粉）。止泻宁口服液辅料（包括樱桃香精，柠檬酸，乙醇15%，FD&C黄色6号、甘油磷酸钠，山梨糖醇，和水）。

复方地芬诺酯片工艺验证.pdf (3.52 MB, 下载次数: 38, 售价: 1 金币)

linch6699 · 发表于 2016-6-7 08:43:01

谢谢分享，好好学习，天天向上

wuguanghui953 · 发表于 2016-6-7 09:25:39

学习学习

wellfly · 发表于 2016-6-21 10:31:18

谢谢分享,加紧学习啊！

汽车之家 · 发表于 2016-6-22 14:07:22

谢谢一楼分析

dcyyzb · 发表于 2016-6-28 11:26:03

谢谢分享,好好学习一下！

卓廷 · 发表于 2016-6-28 11:37:29

谢谢楼主，学习学习

distantsky · 发表于 2018-8-2 14:37:52

赞赞赞，为什么显示我没有权限下载啊？0-0

高永超 · 发表于 2020-6-12 17:56:12

在哪儿能下载？怎么找不到下载的地方？

蒋金富 · 发表于 2020-6-13 18:00:38

非常感谢，学习了！

来自安卓APP客户端

苏木和夕 · 发表于 2020-6-15 12:17:48

在哪儿能下载？怎么找不到下载的地方？

来自安卓APP客户端

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