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本帖最后由 北重楼 于 2016-8-7 21:54 编辑
2016年08月05日湖北省局官网发布公告——《省局关于对湖北一半天制药有限公司飞行检查的通报》，检查事由源于投诉举报，公布的缺陷值得我们思考，具体如下： 一、改变原注册工艺进行生产。 该企业自2013年起，原料药盐酸吉西他滨粗品水解环节及精制环节中部分实际生产操作工艺与原始注册工艺不一致。 【瞎想】违反GMP“第184条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。”，按照GMP要求企业应根据药品注册批准的工艺起草药品生产工艺规程和相关操作规程并根据工艺规程和操作规程建立批生产记录和操作记录，生产工艺规程和相关操作规程除了依据注册批准工艺，还需要经过工艺验证的结果来确认。在飞行检查中，检查员通常按照会根据不同情况来发现生产操作工艺与原始注册工艺不一致的缺陷，具体有：1.通过检查企业购入原辅料、药材、饮片发票、合同和企业当期生产需要的物料用量对比，发现二者数量无法物料平衡，这种方法在此前中药企业飞行检查中已是常用的方法之一；2.通过检查批生产记录、工艺验证报告、工艺规程、原始注册批准工艺四者是否一致，来发现是否改变原注册工艺；此外通过检查企业相关物料验收记录、领用记录、生产使用记录、取样记录、检验记录等关联性，以此为突破口；3.利用飞行检查的“不得事先告知被检单位检查行程和检查内容，不得透露检查进展情况和发现的违法线索；第一时间直接进入检查现场，直接针对可能存在问题开展检查”原则，让企业无法掩盖事实，能够及时发现生产现场操作是否与工艺规程、原始注册批准工艺一致；4.利用探索性评价方法，来发现企业是否存在实际生产操作工艺是否与原始注册工艺不一致，比如对中成药通过显微鉴别发现是否是生药粉直接加入还是采用提取物加入；5.此外平行检查，对比同一品种企业之间的工艺和检测结果不同或许也能发现部分企业未按照原始注册工艺生产，当然这个方法可能比上述几种方法更难一些，需要更多专业知识。总而言之，严格按照注册批准工艺组织生产是药企的基本要求，尽管有很多是历史原因造成，但不能以此成为借口，扪心自问假如自己的亲人在需要急救时，使用到的药品是因为上述缺陷造成的质量问题时，会怎么样？…… 二、关键岗位人员未严格履行质量受权职责。 该企业于2015年6年25日变更为现质量授权人，但检查中未见原质量授权人从事质量负责人和质量受权人的备案资料，并发现原质量授权人签字的空白放行单。 【瞎想】根据新版GMP要求企业关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人；其中企业负责人是体现在生产许可证上，每次变更均需要履行登记事项备案要求，生产管理负责人和质量管理负责人、质量受权人都是要求备案，通常必须在通过相应备案程序后才能履行相关职责；该企业原质量受权人未履行备案程序，可能的原因是在企业时间并不长就离职，这也给我们药企敲响了警钟，即关键人员的履职并不是从企业法人任命开始，应该从任命并且经相关监管部门备案通过后才能正式开始签字吧；至于“原质量授权人签字的空白放行单”不是简单的未严格履行质量受权职责，应该是产品放行程序形同虚设，质量管理体系有缺陷。 三、厂房设施设备存在缺陷。 （一）该企业的成品库与其经营公司的仓库在同一建筑物内的不同房间，其经营公司仓库有一侧门与大容量注射剂生产车间走廊一侧门直接连通。 （二）冻干粉针剂车间C级区配料间有一药液管道直通B级区，无相应隔断措施；大容量注射剂生产车间男二更间压差计不归零；冻干粉针剂车间人流退出B/A区缓冲间的压差计无任何显示。 【瞎想】对于药液管道从C级直通B级，显然是应该要有隔膜阀等隔断措施，否则C级空气倒灌入B级；至于压差计不归零和压差计无任何显示，可能是两个压差计损坏，意味着无法通过压差计监控不同洁净级别之间的压差，出现气流倒灌时无法及时发现，给高级别洁净区带来了风险。其实经历过检查的企业人员都应该知道检查员最喜欢的是看缓冲间、产尘间、人流、物流通道、走廊对外的压差计是否可以归零，或者能否显示，不能认为只要看到你的压差计大于10Pa就没事了，如果压差计无法归零或者指针一直没有变化，那么压差计很可能是有问题的。 （三）冻干粉针剂车间内，自2016年1月开始冻干粉针剂灌装机出瓶口尘埃粒子动态监测点有大量的尘埃粒子数超标现象（0-5um），该处探头已坏，未及时进行维修或更换。 【瞎想】从1月份到现在算起来半年多了，这个动态监测点未进行监测，不知道放行的时候怎么通过？对于关键区域的设备未及时维修，或许有其他什么原因吧？比如买不到配件…… （四）大容量注射剂灭菌柜工作站无权限设置，也未定期导出灭菌参数进行备份，其灭菌列表也未打印纳入批生产记录中；冻干机工作站无权限设置，其生产的冻干曲线也未定期导出备份。 【瞎想】这条缺陷说明了电子数据和计算机化系统不仅仅在实验室，车间设备计算机化系统应注意，也应符合计算机化系统要求，保证数据完整性，比如权限管理、数据备份和归档等等。
附省局关于对湖北一半天制药有限公司飞行检查的通报 湖北一半天制药有限公司的以下行为（见附件）严重违反《药品生产质量管理规范》（2010年修订）规定，质量管理体系存在缺陷。现对其飞行检查情况进行通报。 附件：湖北一半天制药有限公司飞行检查通报 湖北省食品药品监督管理局 2016年8月1日 附件 湖北一半天制药有限公司飞行检查通报 编号：鄂FX20160006 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 一、改变原注册工艺进行生产。 该企业自2013年起，原料药盐酸吉西他滨粗品水解环节及精制环节中部分实际生产操作工艺与原始注册工艺不一致。 二、关键岗位人员未严格履行质量受权职责。 该企业于2015年6年25日变更为现质量授权人，但检查中未见原质量授权人从事质量负责人和质量受权人的备案资料，并发现原质量授权人签字的空白放行单。 三、厂房设施设备存在缺陷。 （一）该企业的成品库与其经营公司的仓库在同一建筑物内的不同房间，其经营公司仓库有一侧门与大容量注射剂生产车间走廊一侧门直接连通。 （二）冻干粉针剂车间C级区配料间有一药液管道直通B级区，无相应隔断措施；大容量注射剂生产车间男二更间压差计不归零；冻干粉针剂车间人流退出B/A区缓冲间的压差计无任何显示。 （三）冻干粉针剂车间内，自2016年1月开始冻干粉针剂灌装机出瓶口尘埃粒子动态监测点有大量的尘埃粒子数超标现象（0-5um），该处探头已坏，未及时进行维修或更换。 （四）大容量注射剂灭菌柜工作站无权限设置，也未定期导出灭菌参数进行备份，其灭菌列表也未打印纳入批生产记录中；冻干机工作站无权限设置，其生产的冻干曲线也未定期导出备份。 | | 鉴于湖北一半天制药有限公司上述行为已严重违反《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关规定，湖北省食品药品监督管理局要求荆州市食品药品监督管理局代为收回该企业药品GMP证书（证书编号：HB20140122），并责成该局进一步监督企业查清问题产品的详细情况，认真进行风险评估，及时采取管控措施。 | | |
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发表于 2016-8-7 21:53:24
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对，说的很对