FDA培训_USP<905>含量均匀度

kslam · 发表于 2016-10-25 18:08:32

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本帖最后由 kslam 于 2016-10-25 18:09 编辑

FDA培训 USP <905>含量均匀度检查的方法

抽取30个单剂量，先对其中10个逐个测定含量并计算接受值AV（Acceptance Value），若AV≤15.0%，则判制剂批合格；若AV＞15.0%，则对其余20个逐个测定含量，若30个的接受值AV≤15.0%，则判制剂批合格。AV=│M-X│+ks，其中M为参考值，X 为均值，s为标准差，k为容忍区间因子。

这个测试程序是基于双侧容忍区间测试 (Two-Sided Tolerance Interval)。当 n = 10, k=2.4或n = 30, k=2.0。k受样本数量，期望置信度和覆盖率的影响。

基于测试的k值, 所提供的指标是在84％置信度, 91%群体位于+/-15%内。

使用Excel软件输入样本数量，置信度和覆盖率进行计算k容忍区间因子。

补充内容 (2017-5-17 09:41):
EP proposal retains 84% confidence and 91% coverage (approximate properties of <905> PTI test)

kslam · 发表于 2016-10-26 11:22:58

FDA要求至少95％的置信水平和95％的覆盖率。

kslam · 发表于 2016-10-29 13:27:22

基于可接受的过程平均值和变异性估计来选择适当的样本量。

样本量= 30
样本平均值= 97.5
验收标准差= 0.963

kslam · 发表于 2016-10-29 18:14:00

最大标准偏差 MSD = (97.5-90)/2.646 = 0.945

kslam · 发表于 2016-11-10 15:55:21

《中国新药杂志》2016, 25(5)
根据《中国药典》2015版含量均匀度标准制定有统计学保证的取样方案和放行接受标准
马骞，代骏豪，郑强

北京大学药物信息与工程研究中心工学院工业工程与管理系，北京 100871

摘要：2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）撤回了含量均匀度行业指南，认为指南提供的基于《美国药典》附录〈905〉制剂单位含量均匀度的流程和接受标准不足以对整批产品符合恰当的质量标准和统计质量控制标准提供充分的统计学保证。同时，《美国药典》附录〈905〉不是一个统计学取样方案，FDA不再支持将该标准用于批次放行。本文在Bergum等的研究基础之上，改进了一套基于科学和风险制定放行标准的方法，使得放行标准对产品质量提供充分的统计学保证，同时控制错误拒绝批次的损失和样品检验的成本。尽管本文只具体给出了根据《中国药典》2015版通则《含量均匀度检查法》制定放行标准的流程，但本文的思想和方法普遍适用。

［1］　FDA. Questions and Answers on Current Good Manufacturing Practices, Good Guidance Practices, Level 2 Guidance-Production and Process Controls

[2013-08].(2016-01-16). http://www.fda.gov/Drugs/Guidanc ... s/ucm124782.htm#15.

[2]　FDA. Guidance for industry: “Powder Blends and Finished Dosage Units-Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment

[Withdrawn]”

[2003-10]. (2016-01-25).http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/03d-0493-gdl0001.pdf.

[3]　ASTM E2709.Standard practice for demonstrating capability to comply with an acceptance procedure

[S]. 2011.

[4]　ASTM E2810. Standard practice for demonstrating capability to comply with the test for uniformity of dosage units

[S]. 2011.

[5]　BERGUM JS.Constructing acceptance limits for multiple stage tests

[J]. Drug Dev Ind Pharm, 1990, 16(14): 2153-2166. 

[6]　BERGUM JS, UTTER ML. Process validation. Encyclopedia of bio-pharmaceutical statistics

[M]. New York, 2000: 422-439. 

[7]　BERGUM JS, UTTER ML. Process validation.Encyclopedia of bio-pharmaceutical statistics

[M]. 3rd Edition. New York, 2010: 1070-1082. 

[8]　BERGUM JS, UTTER ML. Statistical methods for uniformity and dissolution testing. Pharmaceutical Process Validation

[M].3rd Ed. New York, 2003: 667-697.

[9]　BERGUM JS, LI H. Acceptance Limits for the New ICH USP 29 Content Uniformity Test

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[11]　钟大放, 王玺, 罗旭. 一个计量型制剂含量均匀度检查新方案的制订与评价

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[12]　陶巧凤, 钟大放, 罗旭, 等. 美国药典21版片剂含量均匀度检验方案的统计特性分析

[J]. 沈阳药科大学学报, 1987, 3: 10.

[13]　王玺, 钟大放, 罗旭, 等. 日本药典XIII版含量均匀度检查法的统计特性分析

[J]. 1999, 16(1): 40-43.

[14]　陶巧凤. 含量均匀度检查方法的比较与评价

[J]. 中国药品标准，2005, 6(4): 32-34.

[15]　陶巧凤. 美国药典29版与中国药典含量均匀度检查方法的比较分析

[J]. 中国药品标准，2006, 7(5): 75-77.

[16]　周元瑶. 中国药典1985年版二部简介

[J]. 中国医院药学杂志，1985, 5(11): 31-34.

[17]　国家药典委员会. 中华人民共和国药典.2015年版.第四部. 北京：中国医药科技出版社，2015: 124-125.

[18]　GARCIA T, BERGUM J, PRESCOTT J, et al. Recommendations for the assessment of blend and content uniformity: modifications to withdrawn FDA draft stratified sampling guidance

[J]. J Pharm Innov,2015, 10(1): 76-83.

[19]　识林. 质量数据科学小工具

[2016-01].(2016-01-21). http://ext.shilinx.com/bucu.

[20]　代骏豪,郑强.统计学方法在药学研发生产与质量管理中的应用

[J]. 中国新药杂志,2014, 23(9): 1024-1048.

[21]　FDA. Guidance for industry: “Process Validation: General Principles and Practices”

kslam · 发表于 2016-11-17 17:19:09

USP药典试验局限性

kslam · 发表于 2017-5-17 09:47:58

"均匀"是什么意思？

kslam · 发表于 2017-5-31 13:40:54

由于其无差异区域，USP测试偏向于偏离目标平均值的批次 (意思是批次的平均值不等于100％), 相比其他批次的平均值正好等于100％具有更高的验收概率。

globle001 · 发表于 2016-10-25 19:27:25

thanks for sharing

globle002 · 发表于 2016-10-25 19:28:08

thanks for sharing

胜利者 · 发表于 2016-10-25 20:07:54

呵呵

错得很离谱 · 发表于 2016-10-25 20:54:42

谢谢您分享

jack3 · 发表于 2016-10-26 08:18:48

谢谢楼主分享

线粒体 · 发表于 2016-10-26 11:26:30

学学，谢谢分享

334352444 · 发表于 2016-10-26 11:27:02

值得学习

5097 · 发表于 2017-5-23 19:53:11

kslam 发表于 2016-10-29 13:27
基于可接受的过程平均值和变异性估计来选择适当的样本量。

请问这张图minitab是怎么做出来的

wangliwei0913 · 发表于 2017-7-4 16:23:53

楼主不愧为正教授功力深厚

hxf771210 · 发表于 2018-5-15 08:56:49

非常感谢楼主，学习了。

sony8086 · 发表于 2018-5-15 19:02:25

kslam 发表于 2016-10-29 13:27
基于可接受的过程平均值和变异性估计来选择适当的样本量。

请问minitab 能做出这个图吗？

kslam · 发表于 2018-5-17 10:06:14

13036308086 发表于 2018-5-15 19:02
请问minitab 能做出这个图吗？

你可以试试这个功能。

[统计应用] FDA培训_USP<905>含量均匀度

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