最终灭菌工艺，高活性的原料药在配液过程中可以放在D级区配制吗

Sarah8023

最终灭菌工艺，高活性的原料药在配液过程中可以放在D级区配制吗

daxia13907284

还是建议放在C级区，即使是最终灭菌产品，也要控制灭菌前的微生物，不然风险太大。

向来痴

没有问题！也没有哪一处说必须是C级吧！

Sarah8023

向来痴 发表于 2016-11-11 13:00
没有问题！也没有哪一处说必须是C级吧！

可是好几个设计院的老师都建议放在C级，说保证密闭配液才能放在D级。其实我个人也不明白，GMP说的高污染风险明明是产品容易被染菌，而我的只是容易污染环境，产品本身很稳定的还是。

向来痴

Sarah8023 发表于 2016-11-11 13:11
可是好几个设计院的老师都建议放在C级，说保证密闭配液才能放在D级。其实我个人也不明白，GMP说的高污染 ...

个人认为这类产生粉尘的操作间都放在D级更合适，更何况是最终灭菌产品！

Sarah8023

向来痴 发表于 2016-11-11 13:15
个人认为这类产生粉尘的操作间都放在D级更合适，更何况是最终灭菌产品！

英雄所见略同  我觉得方C级会对C级环境有污染风险。我一直觉得他们把高污染风险和高毒高活的弄混淆了但是目前所有设计院人员均支持放C级  让我犹豫了 毕竟我没有太多经验

向来痴

Sarah8023 发表于 2016-11-11 13:36
英雄所见略同  我觉得方C级会对C级环境有污染风险。我一直觉得他们把高污染风险和高毒高活的弄混淆了但 ...

你是最终灭菌产品，2010年版GMP附录无菌制剂  有相关内容，放D级没问题！
如果是非最终灭菌产品，文件上示例的意思是 放在C级！看来只能照做！

Sarah8023

向来痴 发表于 2016-11-11 14:20
你是最终灭菌产品，2010年版GMP附录无菌制剂  有相关内容，放D级没问题！
如果是非最终灭菌产品，文件上 ...

我是最终灭菌工艺，一步配制法，没有稀配浓配。需要注意的是原料药是OEB5级的细胞毒类药品，需要隔离防护。   我猜想，可能是专家觉得我们配液无法保证密闭吧
为了降低微生物和微粒污染的风险，组件和大多数产品的准备应当至少在D 级环境下进行，并与过
滤和灭菌操作要求相适应。如果产品的微生物污染风险较高或存在异常风险情况（如，容易长菌的
产品、配制后需要存放较长时间才能灭菌的产品，或者必要的加工无法全部在密闭容器中进行），那
么相关制备应在C级环境进行。

wopan2012

路过学习，谢谢！

Sarah8023

第十三条
无菌药品的生产操作应在符合下表中规定的相应级别的洁净区内进行，未列出的操作可参照下表在适当级别的洁净区内进行：
洁净度级别        最终灭菌产品生产操作示例
C级背景下的局部A级        高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）

C级        产品灌装（或灌封）
高污染风险(2)产品的配制和过滤
眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）
直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理
D级        轧盖
灌装前物料的准备
产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀配）
直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗

关于不同洁净度洁净室（区）适用范围掌握下述内容，考虑题干的叙述有歧义，请参考以下内容。
100级的洁净室（区）适用于：①最终灭菌的无菌药品：大容量注射液（≥50ml）的灌封。②非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌滤过的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。
10000级的洁净室（区）适用于：①最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料最终处理。②非最终灭菌的无菌药品：灌装前需除菌滤过的药液的配制。③其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。
100000级的洁净室（区）适用于：①最终灭菌的无菌药品：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。②非最终灭菌的无菌药品：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。③非无菌药品：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。
300000级的洁净室（区）适用于：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工序。
一般说来国外BP或USP注射级原料不需要像我国加炭脱色等手段处理，所以他们一般是溶解-调配-过滤-暂存等，有的国外工厂甚至在控制区投料，这是我们条件无法匹敌的，所以高风险品种浓配放D级、稀配放C级的说法自然有一定依据的，主要考虑浓配蒸煮-脱炭等操作污染大，放C级难以达到要求。

方案一
配液放在C级，考虑活性炭的投放；缺点是：能耗大，投料有可能会对C级环境造成污染
方案二
配液放在D级，设计成密闭系统的配液；缺点：进行充分验证，提供系统完整性以及密闭性证明文件

wanggui_929

可以放在D级区

静水蓝心

尽量不要这么设计，风险较大

被吹散的婆婆丁

应该不可以吧，高活性的要弄成封闭区啊。而且就是最终灭菌也得控制微生物污染的风险。

Sarah8023

静水蓝心 发表于 2016-11-11 22:16
尽量不要这么设计，风险较大

您说的风险是对产品的风险吗？我这是最终灭菌的产品

Sarah8023

nikonpro 发表于 2016-11-13 23:10
应该不可以吧，高活性的要弄成封闭区啊。而且就是最终灭菌也得控制微生物污染的风险。

我们是采用密闭投料，但是罐需要有一个呼吸器与外界连通，所以不知道这属不属于密闭系统。

静水蓝心

Sarah8023 发表于 2016-11-15 09:45
您说的风险是对产品的风险吗？我这是最终灭菌的产品

产品质量风险，不只是无菌性，内毒素水平你不也得控制吗？

Sarah8023

静水蓝心 发表于 2016-11-15 10:10
产品质量风险，不只是无菌性，内毒素水平你不也得控制吗？

这个我们是加活性炭的，就是因为活性炭很容易污染环境，如果不用活性炭的话我们可能就放C级了。

静水蓝心

Sarah8023 发表于 2016-11-15 11:20
这个我们是加活性炭的，就是因为活性炭很容易污染环境，如果不用活性炭的话我们可能就放C级了。

好吧，你们已经有答案了，还问这个问题，既然已经决定了，就不用犹豫了！

Sarah8023

静水蓝心 发表于 2016-11-15 11:22
好吧，你们已经有答案了，还问这个问题，既然已经决定了，就不用犹豫了！

但是还是希望听大家意见啊  当然综合大家意见 还是决定放C级了 看来还是你是对的

腼腆的猫咪

主要从污染方向考虑，若检察官对此点提出疑问，你们能否说服他们？不过终端灭菌产品污染的风险还是比较小的，重点关注灭菌及生产过程中引入的外源性异物。

静水蓝心

Sarah8023 发表于 2016-11-16 08:23
但是还是希望听大家意见啊  当然综合大家意见 还是决定放C级了 看来还是你是对的

理念问题