【原创】查验中心关于冻干制剂问题回答精选2010-2016

毒手药王

【原创】查验中心关于冻干制剂问题回答精选2010-2016

蒲公英毒手药王整理

1.标题：冻干和粉针设计 2010-08-02
咨询内容：1、请问冻干和粉针分装更衣采用递进式更衣方式（即从C级区更无菌衣进入B级区）符合GMP要求吗？ 有的老师说进入B级区需采用单独的更衣，不能从C级区更衣。 到底哪一种设计符合GMP要求？ 2、冻干和粉针分装生产线：B级和C级的工作服清洗可以共用一个洗衣间吗？ 3、洗衣间和整衣间必须分开吗？ 3、洁具清洗和存放必须分开吗
回复：1、不能从C级更衣后直接进入B级区。进入B级区的更衣区域应与B级的要求相适应。 2、洗衣间可以共用，但不同级别的工作服应分开洗涤灭菌。 3、厂房的设计应根据品种的特点和工艺要求进行，根本目的是要防止污染和交叉污染。洗衣、整衣要避免衣服污染给环境、产品造成污染；洁具清洗存放要保证清洗彻底，存放保持干燥，避免霉变，从而降低发生污染的可能性。

2.标题：关于发酵环境的级别问题 2009-11-30
咨询内容：老师您好，我公司是生产重组产品的，我们原料药的工艺是：发酵出来的发酵液经细胞破碎后离心收集离心沉淀，离心沉淀溶解后经过还原、复性、酶切、纯化层析、冻干等多重工序后得到原料药。在第一次GMP认证时发酵接种室的级别是30万级，但新的GMP征求意见稿已没有30万级，也没有明确提出发酵应该在哪一环境级别下进行发酵接种。请问，我公司在2010年初报GMP认证时我公司的发酵接种室应该是什么级别的？
回复：无菌制剂的生产过程中，发酵间一般洁净级别为十万级。 您公司可根据自己的实际情况选择相应的级别，但根本原则是要避免污染与交叉污染。
标题：新版GMP对冻干粉针进出料系统有硬性规定吗？ 2012-09-21
咨询内容：我们准备对粉针车间进行改造，进出料系统拟采用固定排列式，设计部门要采用AGV移动进料系统，理由是只有采用这种系统才能符合新版GMP的要求.。是这样的吗？请赐教！谢谢！
回复：新修订GMP没有规定必须使用哪种形式的进出料系统，应依据自身布局情况结合所生产品种的特点进行选择。

标题：共线生产 2012-08-21
咨询内容：专家老师： 您好！ 公司现在正在做车间改造，但冻干粉针与小水针仍要共线生产，配料间相互独立，过滤系统也相互独立，灌装系统采用两套各自独立使用，请问这样可不可行。盼望您的回复。 谢谢！
回复：是否能共线生产，应经风险评估确定。但目前来看只有非最终灭菌小容量注射剂才有可能与冻干粉针剂共线。

标题：对冻干产品培养基灌装试验中批量较小的产品如何界定？ 2013-03-28
咨询内容：新版GMP附录一无菌药品第十章第四十七条：批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。我公司冻干机批量为10000支，培养基试验的数量做5000支，是否可以？
回复：可以但要覆盖最差条件。批量较少一般情况下系指小于5000支的产品批量，企业应根据自身的实际情况来确定培养基模拟灌装的数量。

标题：新版GMP认证问题咨询 2013-04-01
咨询内容：老师好，我有几个问题想问老师： 1、大、小容量注射剂灭菌及小容量注射剂色水检漏工艺用水使用纯化水是否可以？ 新版GMP附录一无菌药品第十二章第七十条第四款：应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。我公司新建大小容量注射剂车间产品灭菌采用水浴式，灭菌过程及小容量产品灭菌结束后色水检漏，色水采用纯化水配制，采用纯化水可以吗？因为泄露产品能够看出来。 2、小容量注射剂有F0＞8和F0＜8品种是否可以在同一条生产线分阶段生产？ 我公司小容量注射剂有F0＞8和F0＜8的品种，公司新车间设计两条生产线，分装线平行布局在一个功能间内，各自在B+A环境下，F0＞8和F0＜8品种是否可以分阶段生产？另外F0＜8品种是否需要进行生产前培养基灌装试验？ 3、对冻干产品培养基灌装试验中批量较小的产品如何界定？ 新版GMP附录一无菌药品第十章第四十七条：批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。我公司冻干机批量为10000支，培养基试验的数量做5000支，是否可以？ 4、D级区工作服用饮用水洗涤可以吗？
回复：1、色水检漏是注射剂生产中常见的一种传统检漏方法。 一般情况下，如果产品是无色液体并采用无色透明包材，用色水检漏后，灯检时会将渗漏的产品剔除掉。此时，采用纯化水配制色水的风险可以被接受。但是，如果是产品本身有颜色，或采用半透明、甚至棕色瓶等有颜色的包材，需要尤其慎重，应当考虑色水检漏后，灯检过程中是否能否将渗漏的产品完全剔除，若不能完全剔除，则色水不能采用纯化水配制。 2、F0>8和F0<8的品种不建议在同一条生产线生产。按GMP要求，无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。 3、 可以但要覆盖最差条件。批量较少一般情况下系指小于5000支的产品批量，企业应根据自身的实际情况来确定培养基模拟灌装的数量。 4、一般情况下可以。但如生产产品为容易长菌的品种时，企业应结合生产管理方式，充分评估后确定采用饮用水是否可行。

标题：新版GMP认证问题咨询 2013-03-18
咨询内容：我公司正在准备新版GMP认证，涉及产品有小容量注射剂（非最终灭菌）、滴眼剂（有无菌检查项）、冻干产品、西林瓶装小容量注射剂（非最终灭菌）。请问老师几个问题： 1、认证费用如何收取？ 2、西林瓶灌装线设计为冻干产品及西林瓶装非最终灭菌产品共线生产，冻干产品有三个品种，西林瓶装非最终灭菌产品有三个品种，可否各用一个代表品种进行认证？ 3、滴眼剂是否省局认证，如果是省局认证，则企业要申报两次，可否一次申报与注射剂、冻干产品一起认证？
回复：1、现在收费标准是一个剂型（一条生产线）30000元，每增加一个剂型（生产线）增收3000元。 2、认证检查时无品种限制，每个品种都应进行工艺验证后才能生产。 3、滴眼剂是省局负责认证。

标题：冻干粉针剂是否可以和小容量注射液共线生产？ 2013-06-07
咨询内容：冻干粉针剂是否可以和小容量注射液共线生产？
回复：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》规定：厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。考虑到冻干粉针为非最终灭菌产品，小容量注射剂大多为最终灭菌产品，我们不推荐二者共线生产。 企业应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性。如何评估，具体可参照国家局发布的药品GMP问答（一） 。 如果小容量为非最终灭菌产品，企业按照药品GMP问答（一）的要求进行完全而科学的评估后，仍认为可以共线生产，还应制定相应的防止交叉污染的措施，并确保该措施的持续有效性。

标题：冻干机板层均匀性 2013-05-31
咨询内容：板层均匀性做6次循环是怎么回事？隔板温度探头布5个点，是硬性规定吗？布2个点可以吗？
回复：你好，板层均匀性确认一般要求布5个点，2个点不足以证明它的均匀性。另外，你所说的6次循环不知是指的什么循环。

标题：滤芯验证 2013-04-17
咨询内容：我公司冻干粉针产品已生产近10年，一直使用同一品牌滤芯，现在面临GMP认证，请问对于滤芯的相关验证是否要做，可否以回顾性验证作为证明材料。
回复：请按照新版药品GMP附录一第七十五条相关内容执行。


标题：冻干粉针剂粉末或结晶原料药的取样 2013-08-19
咨询内容：冻干针针剂原辅料的称量要求有防粉尘污染的措施，一般在称量台安装单向流设施，请问：原辅料的取样间是否也需要有放粉尘污染的措施？
回复：制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。其主要目的是防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 对于冻干粉针所用原辅料的取样间，也需要有放粉尘污染的措施，但是否采取同样地措施，与取样的SOP紧密相关：如果每次取样仅针对某一物料，并在上次物料取样之后进行彻底清场，空调系统自净一定时间之后进行，则无需设置单向流设施。

标题：中药冻干粉针、西药的冻干粉针是否共用同一条制剂生产线 2013-07-24
咨询内容：老师，您好！ 我们公司的生产车间在进行新版GMP改造，我想咨询的问题是： 通过风险评估、验证来证明不会交叉污染的前提下，中药冻干粉针和西药冻干粉针品种是否可以共用同一条制剂生产线？（在符合98版的生产车间，中药粉针和西药粉针是共线生产的）谢谢！
回复：你好，药品GMP没有禁止中药制剂与西药制剂在同一生产线共线生产。但考虑到中药制剂成分的复杂性，存在不好设定目标物等情况。建议设计时考虑，在同一生产线生产中药制剂与西药制剂，其直接接触药品的容器和管道分开设置。

标题：冻干注射剂的轧盖 2013-06-25
咨询内容：按照新版GMP规定，轧盖机上必须装有捕尘装置吗？我们新设计的厂房，轧盖工序是采用A加B的洁净级别，轧盖机想用1990年代的设备利旧，这样可行吗？
回复：《规范》附录1 第三十五条规定：轧盖会产生大量微粒，应当设置单独的轧盖区域并设置适当的抽风装置。不单独设置轧盖区域的，应当能够证明轧盖操作对产品质量没有不利影响。 因此，设备新旧不是问题，但要符合要求，轧盖时产生大量微粒的扩散能得到有效控制，具体控制方法、手段应结合洁净区设计情况和设备情况而定。

标题：最终灭菌产品和非最终灭菌产品共线 2013-06-25
咨询内容：老师您好： 请问一问题：关于最终灭菌的（西林瓶包装）水针剂，和非最终灭菌产品（冻干粉针剂西林瓶包装），如果都是按照非最终灭菌产品的生产工艺来执行，这两种类型的产品是否可以公用一条生产线呢？如果不可以，为什么呢？ 期待您的回答！谢谢！
回复：F0大于8和F0小于8的小容量注射剂产品如果均按照非最终灭菌产品的无菌生产要求组织生产，如果简单的描述提高了最终灭菌产品的灌装环境，不足以证明对非最终灭菌产品的无菌保证水平的影响。且此种情况会大幅度提高最终灭菌产品的成本，故此应当尽量避免共线生产。 如果企业在生产组织方式、物料标准、物料灭菌及其传递方式、生产工艺及包装形式、厂房设施布局、人员培训、生产组织等多个方面经过科学的评估并采用有效控制措施，并有足够的数据来证明非最终灭菌产品的无菌保证水平可接受，并始终进行严格管理，持续确保控制措施有效，该情形也不会被绝对禁止。

标题：关于半加塞制品转移问题 2013-09-04
咨询内容：我们公司生产无菌冻干制剂，半加塞后制品层流保护下进入冻干托盘后，人工放入移动的水平层流小车，小车放满后、人工推着小车穿过B级背景来到冻干机外层流保护下，人工从小车里拿出托盘，通过冻干机小门将托盘推入冻干机隔板里。 请问，此种进料方式能被接受吗？具体操作中，我们会结合动态气流实验细化完善转运操作SOP。
回复：药品GMP中没有规定半加塞制品转移必须采用什么方式，企业需结合自身情况选择适合的方式，并证明这种方式能够避免污染、交叉污染和混淆的风险。

标题：工艺用水分配系统 2013-09-09
咨询内容：我们是生产无菌冻干制剂企业，车间工艺用水系统按照98版要求安装施工的，主管道偏小、终端使用点采用的阀门不能严格符合3D要求（快接口连接）生产时回水流量和压力偏小，回水流速达不到1M/S，但不至于形成负压。我们采用过热水定期灭菌、平时进行在线TOC、温度和电导监测、采用高温循环方式保存注射用水，平时监测指标均稳定达标；要根本上解决回水流量和压力问题必须更换分配系统，其造价太大、施工停产时间长，公司难以承受。请问：这种情况在新版GMP认证时为成为主要缺陷吗？回水流量、压力是否是非常关键指标？
回复：你好，工艺用水系统的清洁灭菌周期是根据其系统设计特点及验证情况确定的，系统设计的好清洁灭菌周期则长，反之则短。因此，根据系统具体情况，制定合理的清洁灭菌方法和周期是非常重要的。 至于终端使用点采用的阀门不能严格符合3D要求，企业验证时应能证明该点不会窝存死水即可。

标题：关于冻干机验证的问题 2013-09-09
咨询内容：老师你好 （1）进行了冷凝器最大捕水量验证，有没有必要做 水负荷运转状态制冷系统冷却能力确认？ （2）在冻干机灭菌保留时限的验证中，灭菌后用放置培养基和灭菌产品的方法来验证保留时限是否可行？ （3）冻干机清洁验证中可不可以只取清洗水验证，不进行表面微生物验证？ （4）冻干机板层温度均匀性验证中，因为13+1的板层，有几个板层取2个点，有的板层取3个点，共36个点是否可行，因为验证仪只有36路的
回复：你好， （1）安装确认时应检查排水能力，运行确认时应进行冷凝器容量测试。 （2）在冻干机灭菌保留时限的验证中，你的方法是可行的，同时根据评估还可考虑对关键点进行表面微生物取样。 （3）冻干机清洁验证中可不进行表面微生物验证，但在冻干机灭菌验证中应进行生物指示剂试验。 （4）冻干机板层温度均匀性验证中，对所有板层均应取3个点。

标题：冻干机真空泄漏率试验 2013-09-09
咨询内容：你好， （1）请问冻干机真空泄漏率试验是不是一定要做3次，因为抽到极限真空对真空泵的损伤很大，是不是一定要做3次？ （2）如果做了冷凝器最大捕水量的验证，有没有必要做水负荷运转状态制冷系统冷却能力确认？ (3)冻干机灭菌后的保留时限验证用放置培养基的方法可以或放置灭菌的产品的方法可以吗？有没有更好的方法？
回复：你好， （1）进行冻干机真空泄漏率试验时应做3次，日常监测可做1次。 （2）制冷系统应做冷阱降温速率及最低温度、板层降温速率及最低温度确认。 （3）根据评估结果还可考虑对关键点进行表面微生物取样。

标题：关于冻干机板层温度均匀性验证的问题 2013-08-07
咨询内容：老师您好！目前我们碰到个冻干机验证的问题，就是在做板层温度均匀性验证的时候，我们现在一共是13+1板层，每个板层放置5个温度探头，共计需要65个探头，现在提供的温度分布记录仪的探头只有36个，这样的话可能需要分别运行设备2次，才能完成一次所有板层的温度分布，不知这样可否？谢谢！
回复：你好，根据你公司的情况，采用2次运行设备的方法是可以的，但2次运行应有共同的交叉板层，以确定温度的稳定性。

标题：关于生物制品与化学冻干制剂共线生产的问题 2013-10-29
咨询内容：老师，您好！ 请问： 我公司主要产品是一生物制品（重组产品），其主要生产工艺为大肠杆菌经发酵、纯化得到原液，原液再经配制、灌装、冻干而得成品。其中，原液生产为独立的车间，设备、设施均为专用，而其制剂生产部分，即配液、灌装、冻干等工序，在保证其配液系统、灌装组件等与药品直接接触的设备、工器具均产品专用的前提下，是否可以与其它工艺相同的化学药品冻干制剂共用冻干生产线？ 急盼回复！万分感谢！
回复：多产品共用厂房、生产设施和设备的情况需要企业自行评估。应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，并有相应评估报告。 可行性评估考虑因素可参考：SFDA:药品GMP问答(一),http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0897/76459.html

标题：生物冻干制剂与化药冻干制剂共线问题 2013-09-05
咨询内容：老师，您好： 请问： 我公司产品为生物制品（重组产品）。该产品工艺为大肠杆菌发酵、纯化得到原液，再经配制、灌装、冻干而成。其中，原液生产为独立的车间、设备设施，其制剂生产部分（配制、灌装、冻干、轧盖），在保证与药品直接接触的设备（如配液、灌装组件等）均与化学药品严格单独分开使用的前提下，是否可以与其它工艺相同的化学药品冻干制剂共用冻干生产线？ 急盼回复！谢谢！
回复：药品GMP中没有明确规定必须专用厂房、专用设施设备生产的品种类型，企业应当根据所生产药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并且有相应评估报告以及验证数据。 对于生物制品与化学药品共线而言，原则上不推荐，除非企业能够采取切实可行的防止污染和交叉污染的措施，并有科学的数据证明。

标题：关于物料鉴别抽样问题 2013-11-27
咨询内容：我公司主要生产冻干粉针剂和非无菌制剂，针对冻干产品，按照GMP及指南要求，对每个包装物料要进行鉴别或确认，是否意味着没有必要必须对每个包装物料进行鉴别试验？如果每个包装都取样进行鉴别试验，将带来物料受到污染的风险，是否可以对其包装和标签进行复核即可？谢谢
回复：根据你厂的供应商审计结果来确定对每个包装定性鉴别或复核标签。可参考采用下列原则： 1）如果供应商是生产厂商，且有很长时间的供货历史和很好的信誉，没有交叉污染或贴错标签的风险，可以每个包装复核标签。2）如果供应商是中间商，进行了分包装操作，那么每个包装定性鉴别。3）如果供应商与使用方是同一集团，并采用同一质量体系，或自产原料，可以每个包装复核标签。4）无菌原料药，企业需要考虑进行每个包装取样进行鉴别试验所带来物料受到污染的风险，可采取不破坏外包装的近红外扫描或使用供应商提供的样品小包装鉴别。 5）逐包装定性鉴别不可用混合样品后做鉴别实验。

标题：关于免洗胶塞、免洗铝盖的问题 2014-01-13
咨询内容：我公司冻干粉针车间正在进行GMP改造，由于面积有限不想购买胶塞清洗及铝盖清洗灭菌一体机，想直接购进免洗胶塞、免洗铝盖，湿热灭菌用于生产，是否可以，如可以，要做哪些工作进行确认？
回复：你好，药品GMP是生产质量管理的基本原则，不会对于企业生产过程中的某一工序的具体工作模式或操作形式进行干预。因此，你公司拟采用“直接购入免洗胶塞及免洗铝盖，灭菌后用于生产”的这种行为不属于禁止行为，但你公司应做好供应商审计，并制定出合理的质量检测标准。 至于需要做那些确认项目，你公司应根据风险分析的结果确定具体的确认内容和项目，待现场检查时提供给检查组。

标题：冻干机板层温度均匀性确认 2014-01-10
咨询内容：认证中心老师您好，我公司冻干机有十个板层，按照一般要求，每个板层布五支探头，一次确认就要同时布置５０只探头吗？　可否每层放3到4只？　
回复：你好，冻干机板层温度均匀性确认每层放3到4只是不符合要求的，一次完成确认探头不够，你可以分两次完成，同时比对两次确认时交叉部分的差异情况。

标题：生化原料车间净化级别 2014-05-14
咨询内容：老师，你好。我公司拟建一条冻干生产线，生产品种为注射用促肝细胞生长素，使用的原料（促肝细胞生长素溶液）是自制，而促肝细胞生长素溶液的质量标准中有无菌检查项，那么促肝细胞生长素溶液应该是无菌的，也就是说我的生化原料车间净化级别应该是A/B，但实际上，注射用促肝细胞生长素生产时，促肝细胞生长素溶液是作为原料，要进行配料处理，配料区净化级别是C级，那么促肝细胞生长素溶液在A/B下生产就失去意义，所以请问促肝细胞生长素溶液能否在C级洁净区生产。谢谢
回复：质量标准中有无菌检查项的必须按照无菌附录的要求设计产房，购买设备，组织生产并达到要求。如你公司认为质量标准有误，请递交变更申请，待批准后考虑降低洁净级别。

标题：关于冻干机灭菌周期问题 2014-02-19
咨询内容：老师： 您好！我公司的冻干机现执行每批生产结束后进行清洗灭菌，由于灭菌时间较长且易减少设备使用寿命，想进行同一品种生产时每隔一定批次进行灭菌，并在灭菌前进行棉签擦拭来验证冻干箱的无菌情况是否可以？如果可以，擦拭的点集中在冻干箱板层还是需要对整个箱体进行风险分析选择？
回复：你好， 每批生产结束后对冻干机进行清洗灭菌应是相对安全可靠的。同品种若采用周期性清洗灭菌，首先，企业验证应提供充足的数据证明其可靠性、重现性；其次，企业还应通过风险分析选择关键点进行监测。

标题：激素类药是否可以共用生产设备 2014-02-10
咨询内容：老师：你好！我厂有冻干粉针车间，想问一下：注射用地塞米松磷酸钠（肾上腺皮质激素药），是否可以与其他普通产品共用生产设备，如可以共用，应注意什么，谢谢！
回复：GMP没有绝对禁止肾上腺皮质激素药与其他普通产品共用生产设备，多产品如共用厂房、生产设施和设备，需要企业进行自行评估。应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，并有相应评估报告。 可行性评估考虑因素可参考：SFDA:药品GMP问答(一),http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0897/76459.html

标题：冻干机性能确认 2014-06-03
咨询内容：老师，您好！ 我想请教您的是：冻干机做性能确认的时候是否需要做模拟生产，若需要，可否与工艺验证同步进行？谢谢！
回复：性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。冻干机经确认符合标准是进行冻干工艺验证的前提。性能确认的第二阶段可以考虑与相关步骤的工艺验证同时进行。
标题：贮存条件为阴凉处保存注射剂药品的持续稳定性考察温度条件 2014-06-03
咨询内容：老师好！请教一个关于药品持续稳定性考察问题：一种冻干粉针剂药品，说明书规定的贮存条件为阴凉处保存，药典明确阴凉处温度在20度以下；按GMP规定须进行持续稳定性考察，2010版GMP第234条 （七）项规定"贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；2010版药典附录规定的标准条件为“在温度25 ±2 ℃、相对湿度60% ± 10% 的条件下放置或在温度30 ±2 ℃、相对湿度65% ± 5% 的条件”，该环境条件已超出药品说明书或标准规定的储存条件范围，此时采用药典标准长期稳定性试验条件合适吗？可否采用18±2 ℃，或直接对与阴凉处保存的样品进行持续稳定性考察？ 希望老师在百忙之中予以解答，谢谢。
回复：该品种的储存条件为阴凉处保存，可能是历史遗留问题。该问题应当基于对产品的认识来进行。 应根据产品本身的特点按要求选择条件，可考虑在不同的温度条件下进行同时考察，并根据实际考察的结果报送补充申请修订说明书。

标题：关于新生产地址GMP认证品种数量的问题 2014-05-19
咨询内容：我公司现新建了新的生产地址，现考虑将产能最大的一个品种从旧地址转至新生产地址，其他品种还是保留在旧地址；请问新生产地址只转一个品种可申请GMP认证吗？（新生产地址有两个冻干车间，转过去的一个品种，分别在两个冻干车间进行工艺验证，计划同时申请认证此两个冻干车间） 急盼回复！
回复：你好，二个车间都只生产同一个品种是可以申请GMP认证的。通过认证后若增加新品种，应按药品GMP要求进行工艺验证和清洁验证，并进行风险评估。
标题：冻干粉针剂待包装产品取样全检可否代替成品检验 2014-06-03
咨询内容：冻干粉针剂中间产品（稀释配制液）在除菌、分装、冻干、压塞、轧盖密封后为待包装产品，置于车间待包装品暂存库存放，暂存库的储存条件与成品仓库的储存条件相同（温度、湿度）；鉴于待包装产品未包装，为避免光照对产品的影响，暂存库设置为暗室（无窗户），只有人员进入时才开灯。包装线为一般控制区，环境温度为室温，与部分低温储存产品的储存条件（2~8℃）不一致；但短期超温稳定性验证证明此类低温储存品种在一定温度（如37℃）、短期（如一周）内稳定，产品在包装线上的包装时间远远短于短期超温稳定性试验确认的产品超温保存的安全时限。 请问：可否直接对待包装产品（裸瓶）取样按产品的质量标准（法定标准）进行全检，合格后包装、质量受权人批准放行后入成品仓库； 有人说这种方式只对待包装产品进行了检验，成品未检验就放行，应该在包装线或成品库内取成品做无菌以外的检验，待包装产品取样做无菌检验。
回复：对于该干粉针剂而言，轧盖密封后其产品的关键质量属性已不会发生变化，因此，在待包装产品在完成相应的短期超温稳定性科学验证的基础上，可以对待包装产品（裸瓶）取样并进行质量评价，并将该质量评价作为产品放行的依据之一。 尽管可以采用在待包装产品的质量评价结果，但后续进行的包装过程中仍有可能出现环境温度控制等风险，因此，应进行相应的药品放行审核，并进行记录，经质量受权人批准后方可放行。

标题：注射剂辅料用量的调整 2015-01-27
咨询内容：老师您好，请问为了节约能源相通过3批工艺验证调整无菌冻干粉针的下调配制过程中的注射用水加入量，请问需要进行变更注册吗？
回复：您好。 调整冻干粉针产品配制过程中加入注射用水量，可能会对中间品溶解程度、冻干参数的设置、冻干效果及成品外观、水分等产生影响，企业应按照药品审评中心发布的相关变更研究技术指导原则开展研究工作，评估变更对产品质量产生的影响并确定变更级别，按照《药品注册管理办法》及附录要求进行申报。
标题：关于GMP认证通过现场检查公示期生产问题 2014-09-18
咨询内容：老师你好 我公司冻干粉针剂现已经通过新版GMP认证现场检查，并且已经进行公示（正在公示期），请问是否可以进行生产。 证明：产品生产结束后安排进行包装后进行库房寄存处于待检状态，待取得证书后再进行放行、销售。
回复：审查公示只是说明通过GMP现场检查，公告才是表明企业通过GMP认证。所以在公告前生产的产品不能上市。

标题：注册申报仿制药制剂品种超出GMP证书认证范围 2014-11-21
咨询内容：老师，你好，我司GMP认证范围只有冻干粉针剂。现我司在研一个糖皮质激素类冻干粉针剂仿制品种，因该品种属激素类，没有被包含在现有GMP证书认证范围。请问若进行该品种的注册申报，是否需要重新申请GMP认证？何时提出认证申请，是在注册申报动态检查时，还是在产品取得批件后？
回复：注册申报的审评和批准是总局药审中心和药化注册司的职责。 对于仿制药，现有法规规定GMP认证应在获得产品生产批件之后进行申请。 对于新药或按新药程序申报的药品，根据《食品药品监管总局关于药品GMP认证检查有关事宜的通知》（食药监药化监〔2013〕224号），企业申请注册生产现场检查时，可同时申请药品GMP认证，注册生产现场检查与药品GMP认证现场检查可同时进行。

标题：冻干制剂灌装装量检查方法 2015-01-27
咨询内容：冻干制剂灌装过程中现场控制装量，原来采用的是体积检查法，据说在检查员都要求重量检查法，有这个强制要求吗？
回复：您好。 关于冻干制剂灌装，应按照药品注册相关质量标准对装量进行控制。企业应对所使用的检测方法进行确认以保证检测准确性。对于灌装体积较难控制或产品状态对体积影响较大的品种，宜采用重量检查方法。

标题：有关已上市注射液改变溶媒及工艺有关问题 2014-06-16
咨询内容：您好： 已上市一注射液品种： 1.静脉滴注用5%葡萄糖，欲增加0.9%氯化钠溶液需走什么途径？要做哪些工作？ 2.若生产工艺中欲取消冻干工序（生产中冻干后又加注射用水溶解、超滤制成注射液），需走什么途径？要做哪些工作？
回复：问题1应当是原生产线上生产大容量注射剂，准备增加溶液剂。此问题之前已提问过多次，请参考之前的回复。 问题2属于工艺变更，请咨询国家食品监督管理总局注册司或药品审评中心。

标题：非最终灭菌注射剂可以与冻干粉针在同一生产车间吗 2015-04-10
咨询内容：老师您好： 我想问一下非最终灭菌注射剂，可以与冻干粉针在同一生产车间进行生产吗？
回复：法规未规定非最终灭菌注射剂和冻干粉针剂不可以在同一生产车间生产，但企业应根据剂型和产品特点，结合药品生产相关法规做充分的评估，确保有足够的措施可以有效防止污染、交叉污染、混淆和差错，并持续稳定生产出符合注册要求和用途的产品。

标题：共线生产问题 2015-02-06
咨询内容：老师您好：我公司预申报三类医疗器械，该产品为植入性三类医疗器械，成分为丝蛋白，剂型为冻干粉针剂，请问该产品能否与我公司现在的冻干粉针药品生产线共线生产，急盼回复，谢谢！
回复：你好，针对共线生产应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应的评估报告。对于医疗器械冻干粉针剂和药品共线生产的法规问题需咨询当地省局。
标题：冻干粉针剂产品批号编制 2015-04-10
咨询内容：老师好! 依据2010版GMP附录1第60条第三款：“冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批”,国家局组织编写的《2010版GMP疑难问题解答》第502问的解答“根据第60条无菌药品批次划分的原则，最终灭菌小容量注射剂，同一配液罐最终一次配制的药液，采用两条联动线生产的产品如用同一灭菌柜一次灭菌，产品视为一批产品，如用同一灭菌柜分次灭菌，通常采用亚批号对每一次灭菌柜分别进行无菌检查”。 请问：冻干粉针剂产品，能否将“同一稀配制罐中的药液，由两条洗烘灌联动线灌装，装入一台冻干机冻干，并将其编制成一个产品批号？”
回复：冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。 两条灌装线可能发生的高风险不均匀事件是无菌保证水平不一致。企业应当有相应的措施确保一旦发生不均匀事件如何进行有效处理的操作规程，否则，不能由两条洗烘灌联动线灌装，装入一台冻干机冻干，并将其编制成一个产品批号。

标题：配液罐是否能使用不锈钢搪瓷罐 2015-01-09
咨询内容：非最终灭菌冻干生产线，配液系统配液罐材质是否能采用不锈钢搪瓷罐。还是必须采用316L不锈钢。
回复：你好，因同类材料也可能因型号规格的不同，可能对药品生产产生不同的影响，因此药品GMP没有要求必须使用316L不锈钢的配液罐。企业应根据自身产品的特点保证符合第七十一条、第七十四条的要求。

标题：培养基模拟灌装验证样品的检测项目 2016-11-29
咨询内容：请问老师，培养基模拟灌装的样品是否需要按照正常生产的样品一样在线检测可见异物等事项？还是只是检测模拟冻干后样品的无菌？
回复：培养基模拟灌装应在最差条件下进行。应充分考虑生产工艺过程中无菌风险的可能性，从而最终确定是否完全模拟在线监测的过程。

标题：是属于改建还是变更 2016-06-21
咨询内容：我单位冻干车间在设计时是设计了2台冻干机的位置，认证时只有一台冻干机就位（另外一台预留空间），并做了相关验证，现想把另外一台预留的冻干机也就位，这属于改建吗？还是直接变更增加一台冻干机，如果是改建，按照法规就得重新申请认证，如果不是就直接按照变更进行，请老师能给予解疑，谢谢！
回复：重新进行验证后，可走变更程序，具体如何管理请咨询省局。

标题：外用冻干制剂轧盖后取样做全检，检验合格后再包装，包装后不再取样检验但会取留样，可行吗？ 2017-01-17
咨询内容：外用冻干制剂轧盖后取样做全检，检验合格后再包装，包装后不再取样检验但会取留样，可行吗？因为是人工包装，速度慢时间长。
回复：一般情况下，如果企业对成品进行质量评价，能够确认中间产品的关键质量属性到成品时未发生变化，中间产品的检验结果能够代表成品放行前的检验结果，则可以引用中间产品的检验数据和结果。 　　企业如果采用这种方式，则必须对中间产品的关键质量属性到成品状态时的变化情形进行科学研究或评价，确保中间产品的检验数据能够代表最终包装完成的成品。应当注意，并非所有中间体的关键质量属性到最终放行时都不会产生变化。

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