自制产品与原研最终的溶出,平台相差太大

haizhongsha2008

最近在做一个仿制YAO (湿法制粒)，在ph6.8的介质中原研45min溶出只有40%左右，而自制的样品达到70%，（45min以后溶出基本保持不变了），而且每个时间点都比原研的高。其他3种介质f2都合格。各种改变处方辅料的用量、原料药也微粉化处理过最后结果都变化不大。怀疑过原料药的问题，但合成的反馈说原料药没有问题。现在不知道该如何进行下一步了。（辅料 MCC  CMC-na M.S. HPMC  SDS ）

hongwei2000

首先，自制产品并不需要与原研溶出曲线一致；其次，按照谢老师的说法，你的原研在45分钟只有40%，应该是过度区分了，你需要增加pH6.8介质的转速；第三，如果二者确实有差异，需要考虑pH6.8介质是否关键，如果该产品吸收部位不在小肠的话，在pH1.2-4.5时是快速释放的话，pH6.8介质根本就不关键了，否则你需要考虑物料的关键属性，例如晶型、粒度是否合适。

haizhongsha2008

补充一下，原料药占处方的80%多，而且是疏水性的

毒手药王

逆拆方，考察原研辅料用量，

一起看海

hongwei2000 发表于 2017-2-21 17:18
首先，自制产品并不需要与原研溶出曲线一致；其次，按照谢老师的说法，你的原研在45分钟只有40%，应该是过 ...

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静水蓝心

学习下

刘先聚

原研溶出40%你还微粉化？是不是数据搞反了？

haizhongsha2008

刘先聚 发表于 2017-2-22 20:59
原研溶出40%你还微粉化？是不是数据搞反了？

没有，我是半路上接收的这个项目，原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量，溶出度还是不理想。

haizhongsha2008

刘先聚 发表于 2017-2-22 20:59
原研溶出40%你还微粉化？是不是数据搞反了？

没有，我是半路上接收的这个项目，原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量，溶出度还是不理想。

haizhongsha2008

刘先聚 发表于 2017-2-22 20:59
原研溶出40%你还微粉化？是不是数据搞反了？

没有，我是半路上接收的这个项目，原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量，溶出度还是不理想。

haizhongsha2008

毒手药王 发表于 2017-2-21 17:35
逆拆方，考察原研辅料用量，

逆拆方是什么意思？

haizhongsha2008

毒手药王 发表于 2017-2-21 17:35
逆拆方，考察原研辅料用量，

逆拆方是什么意思？

刘先聚

haizhongsha2008 发表于 2017-2-23 10:30
没有，我是半路上接收的这个项目，原研专利上就有微粉化这个步骤。处方减少了SDS的用量，溶出度还是不理 ...

原研是调节释放药物？
是骨架型？储库型？渗透泵型？
你放到溶液里面观察片剂的外形：亲水骨架先膨胀，但中间是干的，然后逐步溶蚀。疏水骨架的就片子不怎么变，但是药物逐步释放。
储库型常见是高分子包衣微丸，或微粒、微球或纳米粒。
渗透泵型的片子应该会壳膜膨胀。

haizhongsha2008

刘先聚 发表于 2017-2-23 13:51
原研是调节释放药物？
是骨架型？储库型？渗透泵型？
你放到溶液里面观察片剂的外形：亲水骨架先膨胀 ...

就是普通的片子，说是这个药物存在肝肠循环的现象。

刘先聚

haizhongsha2008 发表于 2017-2-28 16:04
就是普通的片子，说是这个药物存在肝肠循环的现象。

如果是这样的话，那就综合考虑药物先在胃内的溶出，再考虑在肠道的溶出了。如果胃内已经溶出了确实没必要纠结肠内溶出的问题。那你需要给出该药物的吸收部位的证据或者体内外相关性的证据。
胃内溶出好的话，就有可能是三楼 hongwei2000所说的情况。
胃内如果溶出不好的话，可能需要调整下pH6.8的溶出介质了。增加一些表面活性剂，也许原研就溶出快了。另外晶型确实很重要，有些产品微粉化之后晶型可能会变成无定型，溶出加速了。

刘先聚

刘先聚 发表于 2017-3-1 09:43
如果是这样的话，那就综合考虑药物先在胃内的溶出，再考虑在肠道的溶出了。如果胃内已经溶出了确实没必要 ...

肝肠循环的药物一般是脂溶性比较好的药物？药物代谢比较少的，通过肾脏排出较少的？
吸收部位可能在肠道的很长一截？
从你提供的这个处方看，应该是想增加产品的溶出的。
那么问题来了这个药物的服药周期时咋样的？
建议综合考虑一下

first-006

感谢楼主分享

first-006

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first-006

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刘先聚

硬脂酸镁作为颗粒润滑剂同时作为疏水材料压制