残留限度计算

蒲公英小逆

有个问题想请教大家：
1、API的粗品2 批合成一批精制，计算清洁残留时，最小批量如何定？
2、API的粗品一批分成两批精制，计算清洁残留时，最小批量如何定？
解决办法：
１＼粗品步骤和精制步骤分开，分别取粗品的最小批量和精制的最小批量，设备面积按粗品设备加精制设备算；
２＼粗品步骤和精制步骤一起计算，取粗品和精制批量中的最小值，设备面积按粗品设备加精制设备算；
我倾向于第一种，各位认为怎样做才对，有没有更合理的计算方法！

zysx01234

擦拭法一般要计算面积，淋洗法没有必要算面积吧，我们之前反应釜都是不计算设备面积的

罗罗

如果是专线，产品易容水，目测都可以

蒲公英小逆

zysx01234 发表于 2017-7-4 13:09
擦拭法一般要计算面积，淋洗法没有必要算面积吧，我们之前反应釜都是不计算设备面积的

我想知道这种情况下最小批量如何确定？

zysx01234

蒲公英小逆 发表于 2017-7-4 13:16
我想知道这种情况下最小批量如何确定？

批量就是按成品的批量来计算啊，淋洗法一般用清洗剂的体积参与计算。

不怕开水

不太理解API同品种做残留限度的清洁验证是图什么？
上批产品活性成分遗留到下批产品的限度，你上下批如果都是一样的产品，活性成分遗留就遗留呗。含量不超上限就好了啊。
如果你上下批次产品不同，那最小批量就是你下批产品在该设备上生产完的、工艺要求最小量。不管你一个精致罐是几批粗品合一批，还是1批粗品分几批精制。只要是你工艺要求内，该设备最小的出产量就是最小量。

xqliu

不怕开水 发表于 2017-7-4 13:21
不太理解API同品种做残留限度的清洁验证是图什么？
上批产品活性成分遗留到下批产品的限度，你上下批如果 ...

比较到位

大草原制药人

有个问题想请教大家：
1、API的粗品2 批合成一批精制，计算清洁残留时，最小批量如何定？
2、API的粗品一批分成两批精制，计算清洁残留时，最小批量如何定？
解决办法：
１＼粗品步骤和精制步骤分开，分别取粗品的最小批量和精制的最小批量，设备面积按粗品设备加精制设备算；
２＼粗品步骤和精制步骤一起计算，取粗品和精制批量中的最小值，设备面积按粗品设备加精制设备算；
我倾向于第一种，各位认为怎样做才对，有没有更合理的计算方法！
粗品在洁净区外的生产批量按粗品产量（按你计算需要最大还是最小）计算；粗品投料至洁净区设备清洗按精制批量（按你需要最大还是最小来）来计算，根本不存在你说的。

yuansoul

zysx01234 发表于 2017-7-4 13:09
擦拭法一般要计算面积，淋洗法没有必要算面积吧，我们之前反应釜都是不计算设备面积的

淋洗法 ？ 附录 禁止了

zysx01234

yuansoul 发表于 2017-7-4 15:44
淋洗法 ？ 附录 禁止了

哦，你错了。

在附录11的第47条，明确淋洗法还是可用的

yuansoul

zysx01234 发表于 2017-7-4 15:49
哦，你错了。

在附录11的第47条，明确淋洗法还是可用的

重要的事情说三次

zysx01234

yuansoul 发表于 2017-7-4 16:02
重要的事情说三次

我只看GMP小册子，GMP小册子，GMP小册子


重要是事情说3次

yuansoul

zysx01234 发表于 2017-7-4 16:05
我只看GMP小册子，GMP小册子，GMP小册子

也就是说，手抄本手抄本手抄本？

最终淋洗水的方法适用于淋洗水能够接触到全部设备表面的清洁方法

yuansoul

zysx01234 发表于 2017-7-4 13:09
擦拭法一般要计算面积，淋洗法没有必要算面积吧，我们之前反应釜都是不计算设备面积的

木有面积 如何 计算 那个 什么 五因素 的分母 日接触计量啥的？

zysx01234

yuansoul 发表于 2017-7-4 16:16
木有面积 如何 计算 那个 什么 五因素 的分母 日接触计量啥的？

你爱咋说就咋说

yuansoul

zysx01234 发表于 2017-7-4 16:18
你爱咋说就咋说

主要是： 我会把这个 告诉 煎茶员

sunguoqing

林洗法算能淋洗到的高风险地方，擦拭法算淋洗不到的难清洗位置，都要以最大面积算。
残留限度取毒理试验最严值，什么LD50，PDE，日治疗剂量的千分之一都得算。10PPM通用标准过时了，谁要用，肯定被挑战。
至于毒理试验值上哪儿找，国内是没有数据的，单个品种不麻烦，共线产品光一个清洁验证PDE计算就搞死你，这是日后的趋势，早做准备吧。

蒲公英小逆

大草原制药人 发表于 2017-7-4 15:15
有个问题想请教大家：
1、API的粗品2 批合成一批精制，计算清洁残留时，最小批量如何定？
2、API的粗品 ...

后面仔细想想也产不需要考虑前提条件，因为粗品和精制本来批量就不同。
我的纠结点在于粗品和精制步骤是同一个产物，做同产品的验证时计算残留限度就会出现这个问题：上一批目标物都是A，共线面积肯定是粗品和精制的所有设备，但下一批粗品的批量和精制最小批量是不同的！
当然“不怕开水”的说同产品的化学残留限度不会造成交叉污染，不需要考虑，我是认同的。但事实上对于专用设备我们同样会做清洁验证的化学残留限度 ，虽然目的是“确认和评估清洁方法、取样方法、检测方法的有效性”而不是“防止交叉污染”。

蒲公英小逆

zysx01234 发表于 2017-7-4 13:18
批量就是按成品的批量来计算啊，淋洗法一般用清洗剂的体积参与计算。

我们即使用淋洗法也是需要考虑面积的：因为我淋洗的是一部分设备，所以我得计算这部分设备的面积点总面积的百分比。而我们日常不考虑面积的时候，是默认我淋洗的所有面积，也就是分母是残留总量，而非残留总量*百分比。

蒲公英小逆

zysx01234 发表于 2017-7-4 16:05
我只看GMP小册子，GMP小册子，GMP小册子

查看英语的意思是：淋洗法作为单独的检测方法是不允许的，所以还是回到我们现在的理念：能擦拭的尽量擦拭，不能擦拭的可以采用淋洗法！