10ppm是否适用于高活产品残留？

wanglipeng

目前是这样的：
  前段时间客户来我公司审计，给了一个Major的观察项：10ppm只是适用于普通GMP产品的残留限度，不适用于高活类产品，那么我们现在怎么确定高活类的限度呢，目前我们厂区生产的都是小批量产品，毒理什么都不明，根本没有办法计算，现在控制措施是设备专业，生产完就报废，看了附件的法规，没找出所以然，请大神不吝赐教，或者有没有相关的指导法规，谢谢！！！

套路

生产完就报废，强


论坛发金币帖子任意门
https://www.ouryao.com/forum.php? ... &fromuid=295574
论坛秘笈：每周赚1000积分不再是神话
https://www.ouryao.com/forum.php? ... &fromuid=295574
新手30分钟赚取200积分标准操作规程
https://www.ouryao.com/forum.php? ... &fromuid=295574

zysx01234

其实只要按最小批量的千分之一算就够了，除以清洗液的体积或设备内表面积，再乘以10%的安全因子啥的，算出来的结果可能小于10ppm。

wanglipeng

套路 发表于 2017-12-24 11:17
生产完就报废，强

目前是这样的，一个瓶子20多万，领导有点不太能接受了，所以要找出一个合理的数据后项目共用

zysx01234

7.1.5残留物限度计算/Residue limits calculation
参照《药品生产验证指南》（2003版）第五篇《原料药的生产验证》中对清洁验证中化学残留物限度规定如下：
“根据ICH（人用药品注册技术要求国限协调会）和FDA（美国食品与药品管理局）指南《新原料药中的杂质》：原料药中单个未知杂质的含量限度应不大于0.1%来确定总残留量：
设备中的总残留限度=最小批产量×0.1%”
由于XXX所有的设备都是专用设备，所以总残留限度采用最小批产量×0.1%。
XXX单批最小批量为46.0kg，设备清洗液残留物限度：W1=46.0×0.1%×103/V
式中：W---清洗液残留物限度，mg/ml；V---清洗液或淋洗液量，L。
按上式计算，则本工序结晶釜的残留物限度：
W1=46.0×0.1%×103/1500=0.0307mg/ml=30.7ug/ml
为了从严控制，结晶釜清洗液XX残留限度取30.0ug/ml。
擦拭法残留限度：W=46.0×0.1%×102×10%×50%/S
式中：W---擦拭取样残留物限度，mg/cm2；S---设备表面积(离心机内表面积S1≈1.8m2 ,双锥干燥器内表面积S2≈3.5m2)；10%为保险系数,50%为最低取样回收率。
按上式计算，则本工序离心机XX的擦拭残留物限度：
    W1=46.0×0.1%×102×10%×50%/1.8=0.128mg/cm2，为了从严控制取W1≈120ug/cm2
本工序双锥干燥器XXX的擦拭残留物限度：
    W2=46.0×0.1%×102×10%×50%/3.5=0.066mg/cm2，为了从严控制取W2≈60ug/cm2

wanglipeng

zysx01234 发表于 2017-12-24 11:25
7.1.5残留物限度计算/Residue limits calculation
参照《药品生产验证指南》（2003版）第五篇《原料药的生 ...

大神，你讲的很清晰，目前我们CVMP中要求，对于活性产品或原料，残留限度的应不超过最低日治疗量的0.1%，没有日治疗剂量的数据，基于毒理确定，关键是大部分连毒理都没有，那么针对这个是不是要做一个评估呢？还是有别的计算方法，这个很让人头痛，客户那还不能敷衍！

zysx01234

wanglipeng 发表于 2017-12-24 12:00
大神，你讲的很清晰，目前我们CVMP中要求，对于活性产品或原料，残留限度的应不超过最低日治疗量的0.1%， ...

中间体就按这个计算，算出来多少是多少，也别随便规定10ppm。

zysx01234

高活性物质的清洗，应该在第一次的初洗时可以考虑加入酸碱进行破坏【灭活】，之后再水洗或溶剂洗。

碱洗一般用弱碱，比如碳酸氢钠溶液。

朱传玉

客户说的是，现在问题是不简单了，但可以看出你们公司没有关于清洁残留计算的专家，我也不知道怎么算这个，包括我们集团会算这个的只有EHS团队会算，我们所有接的单子，都会拿到集团去计算残留，他们会给我们算出残留量。国内我知道罗氏有这团队的，你需要去找到相关的团队，能帮你们做这个计算的，把计算过程和结果给客户看，证明你们的清洗过程是否合理。

wanglipeng

朱传玉 发表于 2017-12-24 15:55
客户说的是，现在问题是不简单了，但可以看出你们公司没有关于清洁残留计算的专家，我也不知道怎么算这个， ...

计算也是基于有数据或者毒理的情况下的，我们现在接的很多单子都没有毒理，没有数据，我们单位的EHS都是吃干饭的，天天只是拿个氧气检测器到处测测测

wanglipeng

朱传玉 发表于 2017-12-24 15:55
客户说的是，现在问题是不简单了，但可以看出你们公司没有关于清洁残留计算的专家，我也不知道怎么算这个， ...

计算也是基于有数据或者毒理的情况下的，我们现在接的很多单子都没有毒理，没有数据，我们单位的EHS都是吃干饭的，天天只是拿个氧气检测器到处测测测

JV7pU3nmLj

zysx01234 发表于 2017-12-24 12:07
中间体就按这个计算，算出来多少是多少，也别随便规定10ppm。

中间体要按最小日剂量的0.1%算吗？中间体不服用啊！最小日剂量数据从哪来？我们是跟库10ppm来计算的

jkchenly

中间产品没有那么多数据，分析下有没有细孢毒性结构了，或下游产品的要求的限度。

亚ぁ瑟⒈ぁ

千分之一的标准，未免太过于宽松了，建议ICH M7毒性阈值计算限度

亚ぁ瑟⒈ぁ

千分之一的标准，未免太过于宽松了，建议ICH M7毒性阈值计算限度