个人对于持续工艺确认的理解

李伟伟19871129

主要参考资料为TR60：基于产品生命周期方法的工艺验证，TR60中对于持续工艺确认的定义：保证在常规生产过程中保持可控状态。

持续工艺确认的方法：

预定期限，确认该期限内CPPs（关键工艺参数）、CQAs（产品关键质量属性）和CMAs（直接加入到工艺流中的关键物料质量属性）的受控情况，除符合合格标准外，可能还会加入趋势要求。到期后根据对工艺受控情况的分析，增/减工艺控制策略，并按照新的策略开始下一周期的持续性工艺验证，以此循环——之所以加入CMAs，主要考虑所谓工艺过程，其实就是采用各种参数，使直接加入到工艺流中的物料发生各种反应，最终得到符合要求CQAs，因此持续工艺确认中除了CQAs和CPPs之外，还增加了CMAs的持续监控。

明确了持续工艺确认的实施方法，接下来需要界定CQAs，CPPs，CMAs：

界定CQAs

CQAs是面向患者时，某种药品本身应具有的属性。流程比较顺时，CQAs应该在产品研发过程中结合的研发经验及药代动力学等知识确定，包含产品外观，安全性及有效性等指标。但是鉴于大多数药品研发资料普遍不给力，很多在用的工艺都需要重新界定CQAs。

1.   首先需要列出产品质量属性的清单，建议参考ICH Q6a新原料药和新药制剂的测试方法和认可标准：化学物质），其中包含新原料药及药物制剂在建立质量标准时需要参考的指标，根据自己目前的工艺，对号入座选择相应指标即可。

2.   列出清单之后，需要对各项属性一一评估，某属性偏离对患者会产生安全性和有效性的影响时，该属性为关键质量属性。

界定CPPs和CMAs

找到CQAs之后，问题开始变简单了，接下来找CPPs和CMAs：

1.   还是拉清单，列出所有工序，评估各工序对各CQA的影响，得到一个影响矩阵，这一步的目的主要是为了简化工作：在特定工序里，只需要考虑对特定CQAs的影响；

2.   下一步，列出各工序的工艺参数及直接加入到工艺里的物料属性，可采用失败模式评估参数/属性偏离时，对各CQA的影响，风险程度为高时，该参数/属性为CPP/CMA，如此得到所有CPPs及CMAs；

……得到所有的CQAs，CPPs，CMAs之后，就可以按照持续工艺确认的方法开始持续工艺确认了。

李伟伟19871129

ravenhigh 发表于 2018-1-8 17:15
一个小QA，养着你只不过是应付上头检查的，少搞事吧...

好尴尬～～～

无声断魂

好吧，我承认我没看懂

岁寒三友

初步设置验证周期，结合年度回顾的统计数据，对周期调整，确保工艺的验证状态，是否可以这样理解

李伟伟19871129

无声断魂 发表于 2018-1-8 16:36
好吧，我承认我没看懂

手机版的看起来思路确实不够清晰

其实就是先说了一下持续工艺确认的方法（持续监控CQAs、CPPs、CMAs，并根据监控结果持续改进工艺，使实现工艺的持续受控），以及怎么找CQAs、CPPs和CMAs。

李伟伟19871129

岁寒三友 发表于 2018-1-8 16:43
初步设置验证周期，结合年度回顾的统计数据，对周期调整，确保工艺的验证状态，是否可以这样理解

我觉得有点不一样：不是年度质量回顾支持持续工艺确认，而是持续工艺确认支持年度质量回顾。

另外说了一下怎么找CQAs、CPPs、CMAs。

ravenhigh

一个小QA，养着你只不过是应付上头检查的，少搞事吧...

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

李伟伟19871129

xqliu 发表于 2018-1-8 21:00
学习一下啦，谢谢提供分享。

客气，欢迎提出不同意见……

liu4704780

请教过老师说是跟工艺回顾分析差不多，但是只记录关键质量工艺参数，不记录具体数值，可以作为年度回顾分析的补充资料，但是不能代替年度回顾分析。

李伟伟19871129

liu4704780 发表于 2018-1-10 14:28
请教过老师说是跟工艺回顾分析差不多，但是只记录关键质量工艺参数，不记录具体数值，可以作为年度回顾分析 ...

不太明白“只记录关键质量工艺参数，不记录具体数据”是什么意思呀？
“关键质量工艺参数”指的是什么呢？是怎么定出来的呢？
回顾的时候包含趋势分析吗？

vsanch2017

表示看不懂啊

王小妞

ravenhigh 发表于 2018-1-8 17:15
一个小QA，养着你只不过是应付上头检查的，少搞事吧...

老油条了

王小妞

谢谢，看了你的帖子，对持续工艺的理解更深刻了

chemstar

未完待续，刚开了个头，还想知道收集了一堆数据之后如何分析运用。

wjk132

“可以按照持续工艺确认的方法开始持续工艺确认”这个方法是什么具体方法？

ravenhigh

王小妞 发表于 2018-1-26 11:31
老油条了

药品只不过讲“批合格率”，除了无菌保证水平那边还能用一下“持续改进”，其他根本用不上----都是批合格率100%了，你还改进什么？制药的质量管理水平，和讲每件产品合格率的汽车、电子行业比，就是渣。我这种老油条是见识过的，老板对质量部的要求，不是让你含量批批控制到100%，而是让你批批控制到92%下限

李伟伟19871129

vsanch2017 发表于 2018-1-26 11:21
表示看不懂啊

感兴趣的话，建议找PDA TR60看看，这份技术报告里说得比较详细。

李伟伟19871129

王小妞 发表于 2018-1-26 11:32
谢谢，看了你的帖子，对持续工艺的理解更深刻了

谢谢鼓励，也欢迎提出不同意见哦～

李伟伟19871129

chemstar 发表于 2018-1-26 13:15
未完待续，刚开了个头，还想知道收集了一堆数据之后如何分析运用。

收集结束后，确认数据有无不良趋势：
若某数据趋势很平稳，说明这个数据控制得比较到位，经评估下一阶段可能就不需要再确认这个数据了。
若没有特地采取措施时，某数据的趋势越来越好，建议调查原因并制定措施强化该原因，同时在下一阶段工艺确认中继续监测该数据……以此循环，使工艺更为稳健。
同样，若没有特地采取措施时，某数据出现不良趋势，则需调查原因并制定措施，同时在下一阶段工艺确认中继续监测该数据……以此循环，使工艺持续受控。