快速水分测定法方法验证方案

清风11

快速水分测定法

验证方案

*************药品有限公司

I、验证方案的起草与审批

1.验证方案的起草与审批

文件名称	快速水分测定法验证方案
	姓名	职位	签名	日    期
起草人		QC主任		年   月   日
复核人		QA		年   月   日
批准人		质量部经理		年   月   日

2.验证小组成员名单

验证小组成员和所有参加这次验证的人员经过了本方案的培训，了解并同意本方案。
部门及职务	姓名	验证工作中职务	职责
质量部经理		验证小组组长	负责领导验证工作，负责验证方案及报告的批准；负责验证方案审核、验证报告的审核等各项工作
QC主任		组员	负责取样及提供验证所需检测数据。
QC		组员	负责收集各项验证、实验记录，并对试验结果进行分析。
QA		组员	验证过程监督检查，确保结果可靠性。

Ⅱ总则

1、概述

药品生产过程中需要水分控制，快速水分测定仪用于水分测定能够缩短水分检验的时间，减少检验人员的劳动强度，降低检验成本，方便管理人员迅速作出决策，从而保证生产工序的持续进行。但快速水分测定仪存在误差，针对这一点特制订本报告，使用快速水分测定仪法与《中国兽药典2010年版》附录规定的水分测定法（干燥失重法）进行对比验证。

2、验证目的

对快速水分测定法与《中国兽药典2010年版》附录规定的水分测定法（烘干法和干燥失重法）进行对比验证。通过对比研究确定快速水分测定仪能够有效的保证药品生产过程中对水分的控制，有效地保证药品质量。

3、适用范围

本标准适用于快速水分测定方法的验证。

4、取样方法

取同一批号的样品

5、验证进度计划

验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施。

从    年   月   日至    年   月    日

6、相关文件

2010年版兽药典附录水分测定法（干燥失重法）；

2010年版兽药典附录兽药质量标准分析方法验证指导原则；

7、验证内容

7.1为了确保验证数据的准确可靠，采取以下几个先行保障措施

仪器：已经过校正并在有效期内。

人员：均经过培训，熟悉方法及使用的仪器。

材料：所用材料，包括试剂、实验用容器等，均符合检验要求，不给实验带来污

染、误差。

检查人：            日期：            确认人：           日期：

7.2验证方法

快速水分测定仪设定不同的烘烤温度，不同的烘烤时间。对样品进行水分的测定，并与标准烘箱法作比较，确定最佳烘烤温度，烘烤时间。在此条件下进行方法准确度及精密度的测定。

7.2.1最佳烘烤温度，烘烤时间的确定

选择5组样品分别进行标准烘箱法水分测定以及烘烤温度，烘烤时间下的快

速水分测定仪法水分测定。两法相比较，寻求最佳条件。

7.2.1.1最佳烘烤温度的确定

水存在的状态分2种：自由水和结合水。

结合水含物理结合水和化学结合水，温度升高，烘干时间减少，误差差异过大，其次有可能造成对化学结合水的破坏，温度过低不适宜于“快速”二字。根据实际生产中对产品水分反应时间的要求，将快速法的烘烤时间定为15min，以6种不同的烘烤温度处理后与标准法比较。

7.2.1.2 最佳烘烤时间的确定

固定快速法在最佳烘烤温度的条件下，以6种不同的时间处理后与标准法比较。实验结果和分析如下：

品名：

表1 不同烘烤温度下

经15分钟烘烤后的水分测定值

烘烤方式	烘烤温度（℃）	烘烤时间（min）	样品含水率（%）
			1	2	3	4	5
烘箱法	/	/
快 速 法	110	15
	115	15
	120	15
	125	15
	130	15
	135	15

结果和分析：

检验人：        日期：          复核人：          日期：

表2 不同烘烤时间下               经        *℃烘烤后的水分测定值

烘烤方式	烘烤温度（℃）	烘烤时间（min）	样品含水率（%）
			1	2	3	4	5
烘箱法	/	/
快 速 法		8
		10
		12
		15
		18
		20
		25

结果和分析：

检验人：       日期：      复核人：         日期：

7.2.2方法准确度的测定

分别用快速水分测定法及烘箱法对10组样品进行测定。

7.2.2.1可接受标准

两法之间没有显著性差异。

7.2.2.2 验证实施记录及结果和分析

d=标准法-快速法

品名：替米考星预混剂  

表3             标准法与快速法结果之比较

组号	标准法	快速法	d	组号	标准法	快速法	d

结果和分析：                                                         

                                                                       

检验人：         日期：      复核人：        日期：

7.2.3 方法精密度的测定

用快速法对样品分别进行10次测定。

7.2.3.1可接受标准

测定水分的RSD≤2.0%。

7.2.3.2 验证实施记录及结果和分析

品名：                 批号：

表4                水分测定值

序号	测定值	序号	测定值
1		6
2		7
3		8
4		9
5		10

结果和分析：

检验人：     日期：    复核人：        日期：

8、偏差分析

在验证过程中，应严格按照验证方案进行操作和判定。

8.1指标全部符合标准，无偏差。

8.2当出现偏差时，应按偏差处理操作规程进行处理：针对偏差应展开调查分析，对于确认是因操作不当等自身原因造成，应重新进行测试。

序号	偏   差	处 理 办 法
1
2
3
确认结果是否达到标准   是 口    否 口
检查人： 日期：		确认人： 日期：

9、验证结论                                                                 

结论人：        日期：

10、再验证

10.1 当分析方法发生较大变更需要再验证；

10.2 在日常监测中发现分析方法异常需进行再验证；

10.3 再验证时应按照前期验证采用的方法对快速水分测定仪法进行再验证，或根据实际情况修订补充验证方案后进行再验证。

附                  水分测定/干燥失重原始记录

天平型号		FA2204B		烘箱型号		101-1
编号	称量瓶恒重W1（g）	称量瓶恒重W2（g）	样重W0（g）	样+瓶恒W3（g）	样+瓶恒W4（g）		水分（%）	备注
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
计算公式		file:///C:\Users\ADMINI~1.USE\AppData\Local\Temp\ksohtml\wps7735.tmp.png
RSD				平均值：

检验人：                                         复核人：

915_雨

标准别定太高 ，    因为快速，所以就会不准

冷血无情

我就想知道  RSD能满足么 哈哈
水分 还是建个差值法吧 RSD不好用
然后 定个阶段函数 统一函数估计也不好用
参考GMP指南上对有关物质RSD的要求

北重楼

谢谢分享

yr98765

110/15，115/15，120/15，125/15，130/15，135/15
直接先确定这个15分钟？

秃头披风侠

快速水分测定法与烘干法比RSD。
谁想出来的？

吃鸡啊

参考学习一下了

cnosema

这个是旧文件，给大家看一下参考的？如果是新文件，估计兽药典版本要更新一下？

快速水分测定仪是指什么，烘箱吗，还是什么？

所以是想通过这个验证，用快速测定法取代兽药典的方法吗？为了缩短测定的时间？所以是为了中间产品质量控制用的，还是终产品放行用的？如果是终产品放行用，这个快速测定法是写在产品质量标准里了？换句话，产品质量标准里列出来的方法，可以采用与兽药典不同的方法吗？最近正在为这个头疼，不知道中监所是否允许这个。

清风11

cnosema 发表于 2018-2-7 22:47
这个是旧文件，给大家看一下参考的？如果是新文件，估计兽药典版本要更新一下？

快速水分测定仪是指什么 ...

这个快速水分法使用的是快速水分测定仪测定水分，一般用于中间产品（半成品）的测定。不是使用药典方法是需要验证的，你有验证过是可以使用的(不包括真空减压法和使用干燥剂法）。

longyun262

谢谢分享，但是快速水分仪好像没有那么的精确

清风11

longyun262 发表于 2019-5-30 08:40
谢谢分享，但是快速水分仪好像没有那么的精确

这个快速水分法使用的是快速水分测定仪测定水分，一般用于中间产品（半成品）的测定。

longyun262

清风11 发表于 2019-5-30 11:45
这个快速水分法使用的是快速水分测定仪测定水分，一般用于中间产品（半成品）的测定。

我们也是这么用的

金河生物

冷血无情 发表于 2018-2-7 11:41
我就想知道  RSD能满足么 哈哈
水分 还是建个差值法吧 RSD不好用
然后 定个阶段函数 统一函数估计也不好 ...

能给我发一下GMP指南中关于有关物质的RSD规定吗？