1101 无菌检查法的检验数量如何理解

yeayzone

四部中 1101 无菌检查法的检验数量，大家是如何理解的？

药典原文如下：
检验数量检验数量是指一次试验所用供试品最小包装容器的数量，成品每亚批均应进行无菌检査。除另有规定外，出厂产品按表1规定；上市产品监督检验按表2 规定。
表1、表2 中最少检验数量不包括阳性对照试验的供试品用量。

如果是注射剂，批量大于500的，对于企业出厂检测，是不是就按照表1，每个培养基品种各取样20支（或2%），共40支；加上阳性20支。一共需要取样60支？

stupid22273

刘展汝 发表于 2019-3-20 22:33
实在是不明白这个检验数量，可以解说一下吗？也不明白阳性对照需要多少供试品的数量。

举个例子吧。例：某一冻干非生物注射剂（40mg），批量10万支/批，那么该批产品出厂无菌检查需要取多少支？查表1发现：接种每种培养基最少需要20支。无菌检查使用培养基2种，那么需要取样20×2=40支。
再查表3发现：固体制剂供试品装量M＜50mg时，最少检验量为全量；50mg≤M＜300mg时，最少检验量为半量……那么你就要确定你们产品的装量是多少了，规格40mg产品装量可能＜50mg也可能≥50mg。
在装量＜50mg时，两种培养基需要取样40支；在装量50mg≤M＜300mg，两种培养基需要取样40÷2=20支。
另外以上检验数量不包括阳性实验所需数量，阳性实验接种数量与每种培养基数量相同，故：
在装量＜50mg时，需要取样60支；在装量50mg≤M＜300mg，需要取样30支。

刘展汝

stupid22273 发表于 2019-3-21 10:14
方法开发与验证要取多少，得根据你实际操作情况确定，也许不顺利要开展很多次。在没有完全把握的情况下， ...

不知道无菌检查的阴性对照试验，需要取多少量的稀释剂进行过滤，是和供试品一样的体积，还是取100ml进行过滤后加入培养基？
  阴性对照是需要两种培养基同时进行吗？

stupid22273

再仔细看下1101，分清楚检验数量和检验量，在结合研究下表1和表3，你会有不同的理解。

小蛤蟆

细读1101，只有规定批出厂产品，但对于批的定义还要结合公司自己的规定，生产批？灭菌批？所以取样的操作空间还是很大的

yeayzone

我们工厂是1g的规格，查表3，得到检测用量为150mg。取样数量应该是两种培养基+阳性均在1个样品瓶中取，所以只需要20瓶，对吧？ @stupid22273

stupid22273

yeayzone 发表于 2018-6-5 15:52
我们工厂是1g的规格，查表3，得到检测用量为150mg。取样数量应该是两种培养基+阳性均在1个样品瓶中取，所以 ...

检验数量中说：表1和表2中数量不包括阳性实验

kgkinger

学习学习学习

刘展汝

stupid22273 发表于 2018-6-5 17:25
检验数量中说：表1和表2中数量不包括阳性实验

请问下，阳性对照的取样究竟是多少呢？我刚开始做无菌，对于阳性对照的数量不理解

刘展汝

stupid22273 发表于 2018-5-28 14:41
再仔细看下1101，分清楚检验数量和检验量，在结合研究下表1和表3，你会有不同的理解。

实在是不明白这个检验数量，可以解说一下吗？也不明白阳性对照需要多少供试品的数量。

刘展汝

stupid22273 发表于 2019-3-21 08:37
举个例子吧。例：某一冻干非生物注射剂（40mg），批量10万支/批，那么该批产品出厂无菌检查需要取多少支 ...

很详细，非常感谢！另外还有一个疑惑，就是无菌检查的方法性验证，薄膜过滤法的验证，不是要取每种培养基规定的供试品总量按照薄膜过滤法过滤吗，那是不是还要另外取样？6种菌，以液体制剂1ml算，是不是还要取12支样品？

stupid22273

刘展汝 发表于 2019-3-21 09:31
很详细，非常感谢！另外还有一个疑惑，就是无菌检查的方法性验证，薄膜过滤法的验证，不是要取每种培养基 ...

方法开发与验证要取多少，得根据你实际操作情况确定，也许不顺利要开展很多次。在没有完全把握的情况下，多取点备用吧，没办法给你个明确的数量。但是方法开发当批使用的产品，可以不另做无菌检查，因为你验证完成后的结论报告里，有无菌检查的结果了，引用就可以。

寻尘浅墨

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刘展汝

stupid22273 发表于 2019-3-21 10:14
方法开发与验证要取多少，得根据你实际操作情况确定，也许不顺利要开展很多次。在没有完全把握的情况下， ...

好的，非常感谢你！

stupid22273

刘展汝 发表于 2019-3-22 11:41
不知道无菌检查的阴性对照试验，需要取多少量的稀释剂进行过滤，是和供试品一样的体积，还是取100ml进行 ...

除了加样品，其他一样操作。

刘展汝

stupid22273 发表于 2019-3-22 13:41
除了加样品，其他一样操作。

假如注射液的无菌检查，供试品的检验量为1ml，冲洗2次，每次冲洗100ml，那么阴性对照也是要取冲洗液1ml，冲洗2次吗

stupid22273

刘展汝 发表于 2019-3-22 14:56
假如注射液的无菌检查，供试品的检验量为1ml，冲洗2次，每次冲洗100ml，那么阴性对照也是要取冲洗液1ml， ...

不用，直接100ml×2次冲洗滤膜。

刘展汝

stupid22273 发表于 2019-3-22 14:59
不用，直接100ml×2次冲洗滤膜。

阴性对照要分别用胰酪大豆胨液体培养基，硫乙醇酸盐流体培养基培养的吧？

stupid22273

刘展汝 发表于 2019-3-22 15:14
阴性对照要分别用胰酪大豆胨液体培养基，硫乙醇酸盐流体培养基培养的吧？

是的

刘展汝

stupid22273 发表于 2019-3-22 16:00
是的

请问下，无菌检查法薄膜过滤的方法适用性试验，每种菌需要验证的供试品的数量是按照检验数量确定的吗？比如接种每种培养基的检验数量是20支，注射液规格1ml，那么方法适用性试验至少需要120支注射剂进行试验吗？