生物制品批签发管理办法解读

给力宏

从事药品生产多年，现在去了医疗器械行业，有朋友说我跨度大。其实我想说，咱读书时候的专业是生物技术……

今天我就和大家聊一聊和我原本专业更贴近的：“生物制品批签发管理办法”。

① 什么是生物制品批签发？


官话：生物制品批签发，是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不得上市或者进口。


通俗的说就是，生物制品要想上市或者进口，除了企业自己检验，还要交给NMPA信任的机构再检验一次(有点像委托外检)，两次都合格，才能进入市场。
不过想想也是，像疫苗这类用于公共卫生事业的制品，如果产品不合格也被拿去使用了，造成的后果那将会是灾难！(案例请参考长春某上市公司)


② 生物制品批签发由哪些部门管理？

国家食品药品监督管理局主管全国生物制品批签发工作；
国家食品药品监督管理局指定药品检验机构，承担生物制品批签发检验或者审核工作。


加上我们的生产企业，三者关系应该是这样的。

企业也不容易啊，一边是NMPA随时到来的“飞检”，另一边是每批产品都要被IDC“复核”……行业风险大，“没有金刚钻莫揽瓷器活”！


③ 申请批签发的时限


生物制品企业在生产、检验完成后，药品生产企业应当填写《生物制品批签发申请表》，向承担批签发检验或者审核的药品检验机构申请批签发。


特殊情况： 效期短而且检验周期长的按照批签发管理的生物制品，经国家食品药品监督管理局确认，药品生产企业在完成生产后即可向承担批签发检验或者审核的药品检验机构申请批签发。


正常流程是制品生产、自己检验完成后递交申请和样品给IDC检验。
NMPA也是讲道理的，特殊情况的只要确认允许了，生产完就送也是可以的。(企业未自检就送药检所检验，结果不合格，那浪费的成本企业出还是国家出？有深入了解的小伙伴麻烦科普一下)


④ 申请批签发应提交哪些资料和样品


申请批签发时应当提交以下资料及样品：
（一）《生物制品批签发申请表》；
（二）药品生产企业质量保证部门负责人签字并加盖本部门印章的批制造及检验记录摘要(如果是上述的特殊情况则没有检验记录)；
（三）检验所需的同批号样品；
（四）与制品质量相关的其他资料(如果是未发生变更，又是送的相同检验机构，也要每批都交？有深入了解的小伙伴麻烦科普一下)；
（五）进口预防用疫苗类生物制品应当同时提交生产国国家药品管理当局出具的批签发证明文件，并提供中文译本。


这就有点像委托外检，先填表，然后是提供样品和检验方法或参考标准，接着就是等结果了。


⑤ 批签发送检的注意事项


承担批签发检验或者审核的药品检验机构接到生物制品批签发申请后，应当在5日内决定是否受理。不予受理的，予以退审，并说明理由。
申请材料不齐全或者不符合法定形式的，承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在5日内一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理。
申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正。


即使递交了申请，药检所也是可以拒收的(例如检测设备故障，人手不足忙不过来等)。
资料不全的会在5日内一次性通知补齐的内容，可以当场改正的还允许现场改！(这个比注册申报人性化，做过RA的应该会深有感触)


⑥ 批签发检验、审核的注意事项


批签发检验或者审核工作可单独采取资料审查的形式，也可采取资料审查和样品检验相结合的方式。样品检验分为全部项目检验和部分项目检验。
药品检验机构受理批签发申请后，疫苗类制品应当在55日内完成。
规定的时限内不能作出批签发检验或者审核结论的，应当将延期的理由和时限书面通知批签发申报企业，并报国家食品药品监督管理局备案。
药品检验机构应当根据资料审查的需要，派员到申报企业进行现场核查或者抽样。


这里面有3个重要信息：
一是批签发可以只是资料审查(什么情况下免检？后面有介绍)；
二是药检所未能预期完成检验的，需要像企业书面解释并且向国家局备案(如果延迟对企业造成经济损失，能否申请赔偿？有深入了解的小伙伴麻烦科普一下)；
三是免检是相对的，必要时候，检验机构会自己过来抽检！


⑦ 批签发复审的注意事项


药品生产企业对生物制品批签发不合格通知书持有异议的，可以自收到通知之日起7日内，向原承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定所提出复审的申请。
药品检验机构或者中国药品生物制品检定所自收到药品生产企业复审申请之日起20日内作出复审决定，复审内容仅限于原申请事项及其原报送资料。
按规定需要复核检验的，其样品为原承担批签发的药品检验机构保留的样品。
复审改变原决定的，发给《生物制品批签发合格证》，原《生物制品批签发不合格通知书》同时废止。


这里面也有3个重要信息：
一是批签发判定不合格，企业不服是可以申请复检(药品的无菌项目是不允许复检的，不知道这里包含不？有深入了解的小伙伴麻烦科普一下)；
二是复检机构复检的样品为原来初检机构保留的，检验内容也是按照原来的(如果备存样品由于意外都没了，如保存样品的冰箱坏了这种极端情况怎么处理？有深入了解的小伙伴麻烦科普一下)
三是复检合格了，产品就可以判定合格上市了！(不知道检验机构要不要出偏差做调查呢？)



⑧ 批签发生物制品放行的注意事项


批签发管理的生物制品在销售时，必须提供加盖本企业印章的该批生物制品《生物制品批签发合格证》复印件。
批签发不合格的生物制品由药品生产企业按照有关规定予以销毁，销毁记录应当同时报送所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局和实施批签发检验或者审核的药品检验机构备案。
未获得或伪造《生物制品批签发合格证》，已上市销售的生物制品，应当责令药品生产企业收回，并按照有关规定在（食品）药品监督管理部门的监督下予以销毁并予以处罚。


产品合格上市，不合格就自行销毁，同时把销毁记录交省局和这次负责的药检所备案。
对于销售不合格的制品，食药监会责令追回，然后会监督销毁和处罚。


⑨ 生物制品批签发附则


因公共卫生健康的需要，为控制疫情或者突发事件而紧急使用的按照批签发管理的生物制品，以及联合国儿童基金会或者其他国际组织捐赠的按照批签发管理的疫苗类制品，经国家食品药品监督管理局批准，可免予批签发。


有媒体报道过我国曾经收到过来自M国的废旧医疗用品捐赠，面对那样的“免检”制品，我们还是保持还是小心谨慎点好！

愿大家身体健康，天下无病！

作者简介：

松脂，广东省制药&医疗器械工程师。拥有6年药品生产、1年医疗器械企业工作经历，曾服务于华润旗下医药公司、国内降压降脂仿制药龙头企业，在生产现场管理，验证、偏差与变更、风险评估，供应商审计，GMP合规性管理，人员培训有较多实案经验。

现任某“双千人计划”海归博士创立的无源Ⅲ类植入医疗器械公司质量工程师。从事审计管理、计算机信息化管理、数据完整性管理、研发产品转产、质量优化改进的工作。

不定期分享行业内所见所想，和小伙伴们激起思想火花，互相学习，共同进步。

欢迎关注并与我交流互动，共同打造高质量群体，为人类健康事业做贡献！

fox19801020

不错，挺好的

给力宏

fox19801020 发表于 2019-1-28 09:19
不错，挺好的

简单的介绍一下

小金库

看一下，谢谢分享

向成瑞

介绍的挺好的 谢谢