单抗 生物制品生产日期如何制定

gres20@163.com

各位大神：
我们公司是生产单克隆抗体的生产厂家，对于单抗的生产日期制定，我有点疑惑，向请教一下，如何制定生产日期。
先介绍一下我们的原料药（原液）和制剂的基本情况：

• 原料药（原液）：生产日期为最终过滤的日期，过滤后，液体原料药会转移至在-80℃进行速冻为固体，然后在在-80℃或者-20℃的条件下长期储存。
• 制剂：将储存于-80℃或者-20℃的原料药直接解冻，然后搅拌、过滤、灌装，注意，我们没有通常制剂生产中配液的步骤，直接将原料药解冻然后灌装，生产出来的制剂在2-8℃条件下长期储存，目前制剂的生产日期定的是解冻完成后过滤前的当天。
  

根据2010版GMP：“除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期”
根据2015版中国药典：“（生物制品）成品批号应在半成品配制后确定，配制日期即为生产日期”

我的问题是，对于这种在制剂生产过程中直接将原料药解冻后灌装，没有配液（添加辅料）步骤，以灌装过滤前日期定生产日期是否合适？各位是否有碰到类似的情况？

蓝雨~

虽然没做过，但类比一下应该也差不多。配制后是形成稳定、均一的一批溶液，既然你们没有配制步骤，那其实解冻完成再搅拌就类似于配制了

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1、原液按原料药管理：其效期也应根据原液稳定性考察制定，不可能有长期无固定时间之说
2、制剂分装，原液一般会根据原液检测的结果进行稀释（大多采用原液的缓冲液成分），故也是有一个配制过程的，生物制品一般按配制日期作为生产日期

须注意：
原液的贮存容器按药包材管理
如涉及反复冻融原液，须进行相应稳定性研究确定允许反复冻融次数
原液的贮存条件应固化，不可能有同时允许-80℃-20℃两个条件，除非两个条件下规定的有效期不同

gres20@163.com

蓝雨~ 发表于 2019-2-11 15:12
虽然没做过，但类比一下应该也差不多。配制后是形成稳定、均一的一批溶液，既然你们没有配制步骤，那其实解 ...

谢谢，目前，我们也是这么定义的