无菌医疗器械灭菌验证

吴欢

   做无菌医疗器械灭菌验证，参考的是《无菌医疗器械灭菌工艺注册技术审查指导原则》，我们的灭菌工艺用的是湿热灭菌，需要做半周期的验证，里面有一段话：半周期是指灭菌处理时间以常规灭菌周期中所需处理时间的一半的灭菌周期。请注意半周期不是从常规灭菌周期而来，恰好相反。根据灭菌对象的灭菌难易，通过D值或经验推算半周期所需处理时间，证明在半周期处理后品内PCD全部呈阴性，从而推断常规处理时间（2倍半周期处理时间）下实现无菌保证水平。一般来说产品的半周期该如何确定呢？具体该怎么实施？望各位老师赐教！

xu290606838

额，迟迟没看到有人回复。我尝试着回答下，一般来说，对于湿热，已经有明确的指导值，采用过度杀灭法的话，F0值要≥12min（欧盟是不是15？有点忘了）。
这个指南里的方法，我的理解是，让你自己去研究出合适的F0值，而不是我上面说的其他指南里已经给出的指导值吧。也就是让你自己去研究微生物特性，找到研究对象里D值最高的微生物，然后以这个微生物作为对象，去建立灭菌参数。
没有仔细研究过这个指导原则，纯粹个人理解。

吴欢

xu290606838 发表于 2020-1-14 16:10
额，迟迟没看到有人回复。我尝试着回答下，一般来说，对于湿热，已经有明确的指导值，采用过度杀灭法的话， ...

意思就是需要找到本产品里面的可能含有的微生物种类，然后对应的D值，以此推断半周期。如果说采用常规的15min的半周期7.5min，评审会不会说只是用的常规经验，但是没有对自身产品有研究，从而不接受灭菌验证。

xu290606838

吴欢 发表于 2020-1-14 16:20
意思就是需要找到本产品里面的可能含有的微生物种类，然后对应的D值，以此推断半周期。如果说采用常规的1 ...

不，不是用15min去推导出半周期用7.5min。
而是你就当不知道有15min这么回事。完完全全自己去研究出合适的灭菌参数。其实过度杀灭法（15min的来演）已经考虑到了121℃下，所选耐热菌的D值比自然界里发现的来的高，而且计算的SLR值是12了。坐等论坛大佬来解释吧。我也是一知半解的其实。

xu290606838

给你本书学习下，我也是在论坛上下载的。看了后忘得差不多了。这本讲的都是很基础性的理论知识。或许能给你帮助。

吴欢

xu290606838 发表于 2020-1-14 16:32
不，不是用15min去推导出半周期用7.5min。
而是你就当不知道有15min这么回事。完完全全自己去研究出合适 ...

嗯，我也是这么理解的，就是要针对你自己的产品研究出d值推出半周期，但是我直接用过度杀灭条件不就行了吗，不是很理解，谢谢！

xu290606838

吴欢 发表于 2020-1-14 16:36
嗯，我也是这么理解的，就是要针对你自己的产品研究出d值推出半周期，但是我直接用过度杀灭条件不就行了 ...

可以使用过度杀灭法的前提是产品要耐热。如果不耐热的话，就不能采用过度杀灭法了。可能这个指南有这一层的意思吧，在不采用过度杀灭法的情况下，该如何选择参数。

qq540202

半周期法，就是先做一个短周期，在做一个半周期，然后再用两个半周期来证明其重复有效性后再做一个全周期。

吴欢

qq540202 发表于 2020-1-15 09:04
半周期法，就是先做一个短周期，在做一个半周期，然后再用两个半周期来证明其重复有效性后再做一个全周期。

怎么做我是理解的，我不理解的是怎么先确定这个半周期是多少，直接用过度杀灭的半周期不知可不可行。

qq540202

半周期处于刚好能达到灭菌的效果，过度杀灭的话算全周期。

吴欢

qq540202 发表于 2020-1-15 10:59
半周期处于刚好能达到灭菌的效果，过度杀灭的话算全周期。

对呀，那是怎么确定刚好杀灭呢，做微生物负载吗

夜雨听风

最简单一句话，半周期的灭菌时间至少要大于或等于12个D值。

吴欢

夜雨听风 发表于 2020-1-16 16:28
最简单一句话，半周期的灭菌时间至少要大于或等于12个D值。

灭菌前的微生物负载单个产品为1000个cfu的话，无菌水平10的6次方，9个d值就够了吧

夜雨听风

吴欢 发表于 2020-1-17 09:04
灭菌前的微生物负载单个产品为1000个cfu的话，无菌水平10的6次方，9个d值就够了吧

嗯，如果考虑产品的初始生物负载的话就是采用生物负载和D值曲线结合的方法来开发工艺。如果说半周期，半周期法是过度杀灭法的一种，其实用半周期法开发工艺我个人理解就是在半周期灭菌参数情况下的产品无菌水平已经能达到-6次方（结合使用的生物指示剂的理论计算）。个人见解

唐琳1

200多页，慢慢读。

吴欢

夜雨听风 发表于 2020-1-17 09:18
嗯，如果考虑产品的初始生物负载的话就是采用生物负载和D值曲线结合的方法来开发工艺。如果说半周期，半 ...

哦哦，因为半周期也要呈全部阴性，那还不如直接过度杀灭，如果能过度杀灭的话

吴欢

唐琳1 发表于 2020-1-17 09:23
200多页，慢慢读。

已经看了三十多页了，醍醐灌顶

夜雨听风

吴欢 发表于 2020-1-17 09:25
哦哦，因为半周期也要呈全部阴性，那还不如直接过度杀灭，如果能过度杀灭的话

你是怎么理解过度杀灭的呢

夜雨听风

吴欢 发表于 2020-1-17 09:26
已经看了三十多页了，醍醐灌顶

建议你每一章节看完了再去找每一章节后面的参考文献资料原文去看，更有意义...

吴欢

夜雨听风 发表于 2020-1-17 09:40
你是怎么理解过度杀灭的呢

121℃，15min，啥微生物都给干死了