亚硝胺杂质问题，USP正在做什么?

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近日，USP表示正在一些采取基于风险的预测性方法，来帮助解决亚硝胺杂质问题。

新的标准品

7月9日，USP宣布发布六种新的标准品，以支持生产商和监管机构，用于分析和监控药物供应链中潜在有害的亚硝胺杂质。

·        N-亚硝基二甲胺（NDMA）（1 mg/mL的甲醇溶液）

·        N-亚硝基二乙胺（NDEA）（1 mg/mL的甲醇溶液）

·        N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）（1 mg/mL的甲醇溶液）

·        N-亚硝基二丁胺（NDBA）（1 mg/mL的甲醇溶液）

·        N-亚硝基乙基异丙基胺（NEIPA）（1 mg/mL的甲醇溶液）

·        N-亚硝基甲基氨基丁酸（NMBA）（1 mg/mL的乙腈溶液）

亚硝胺新的通则

2020年9月，USP还将提出新的美国药典-国家处方通则（征询意见稿），提供有关评估亚硝胺存在的标准。该通则将建立亚硝胺杂质的控制策略，并确保分析程序的性能，用于监测药品中亚硝胺水平。

从2018年开始，在一些用于治疗高血压和心力衰竭的血管紧张素II受体阻滞剂中发现亚硝胺杂质。基于接触这类化合物的水平和程度，亚硝胺有可能引起癌症。此后，在雷尼替丁和二甲双胍中发现了亚硝胺杂质，这导致全球监管机构和行业进行了大规模召回和努力，以减少或消除药物供应中这些杂质的存在。

USP首席科学官JaapVenema博士说：

“亚硝胺杂质可能来自不同来源，例如在API合成过程中、制剂生产中、自身降解或储存期间。生产和储存方面的变化（即使看起来可能很小），可能会对药物质量产生重大影响，最重要的是对患者产生影响。对于生产商而言，开发有效的方法和预测性方法，解决供应链中可能出现杂质的问题，并建立基于风险的策略，以确保患者安全，这一点很重要。有了这六个标准品以及即将发布的通则，我们有信心我们可以提供现代有用的工具，来解决这一关键问题”。

USP亚硝胺联合小组

USP表示其专注于预测工具和方法，已建立了志愿者专家小组，来开发亚硝胺通则。USP亚硝胺联合小组委员会，主要由在杂质和药物生产方面具有丰富经验的行业专家组成，代表了广泛的科学观点。

Mark Schweitzer博士，是诺华制药全球分析科学与技术负责人，现担任亚硝胺联合小组委员会主席，他表示：

“作为USP志愿者，我们可以利用我们专业和科学上最好的判断力，通过制定公共质量标准，来造福公共健康”。

该小组委员会还包括美国FDA和欧洲EDQM的代表，EDQM负责制定《欧洲药典》中的药品质量标准。鉴于发现含有亚硝胺杂质的药物在全球范围内使用广泛，USP和欧洲药典将继续努力，以确保监管机构和行业的公共质量标准协调一致。

生产商可以使用USP的新亚硝胺标准品，按照USP通则中的方法测试自己的物料。标准品还可与美国FDA和其他监管机构提供的方法、以及生产商内部开发的方法一起使用。与所有USP标准品一样，亚硝胺标准品具有一贯的高品质，通过USP在多个实验室之间的协作过程，进行了严格评估。

更多信息

8月，USP将启动新的USP教育网络研讨会，“ ICH Q3杂质和M7诱变杂质指南”。该网络研讨会被指定为“ ICH认可培训计划”，将讨论ICH指导原则Q3-A,B,C,D和M7在控制有机、无机和溶剂杂质中的应用，就原料药和药品的合成、纯化、生产和储存过程中最有可能产生的杂质（实际存在和潜在可能），制定处理策略。

有关USP与亚硝胺有关的标准，工具和网络研讨会的更多信息，可以访问www.usp.org/nitrosamines-impurities。

Ref.: [USP][2020-07-13]USP launches new standards, tools fordetecting and controlling nitrosamine impurities in drug supply chain

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