FDA批准首个针对成人HIV感染者的长效注射药物

nicolechan

文〡科志康

2021年1月21日，美国FDA今天批准ViiV Healthcare（GSK子公司）的Cabenuva (cabotegravir和rilpivirine，注射剂)。这是首个也是唯一一个完整治疗艾滋病的长效方案。Cabenuva允许在没有治疗失败或对cabotegravir或rilpivirine产生耐药性的情况下，通过每年12天（每月一次）的给药，在病毒学上抑制成人的HIV感染，新方法作为替代当前抗逆转录病毒治疗方案的一种选择。

cabotegravir是由ViiV Healthcare开发的整合酶链转移抑制剂，rilpivirine（利巴韦林）是由Janssen Sciences开发的非核苷逆转录酶抑制剂。

在Cabenuva之前，所有的HIV方案每天服用一次。TaiMed Biologics的抗体药物Trogarzo每14天静脉注射一次，但它需要与其他抗逆转录病毒药物一起使用，并且只适用于对多种治疗产生耐药性的一小部分患者。

FDA还批准了Vocabria (cabotegravir，片剂)，在开始Cabenuva治疗前，应与口服rilpivirine (Edurant)合用一个月，以确保药物在转换为缓释注射配方前具有良好的耐受性。Cabenuva和Vocabria被FDA授予快速通道和优先审查称号。

在1182例HIV感染成人中进行了两项随机、开放标记、对照临床试验，确定了Cabenuva的安全性和有效性，这些成人在开始使用Cabenuva治疗之前受到了病毒学抑制（HIV-1rna小于50拷贝/毫升）。两个试验的患者在每项研究结束时都继续表现出病毒学抑制，并且在CD4+细胞计数方面没有观察到与基线水平相关的临床变化。在这两项研究中，在≥2%接受Cabenuva治疗的临床试验参与者中观察到的最常见的不良反应（1至4级）是注射部位反应、发热、疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心、睡眠障碍、头晕和皮疹。严重不良事件发生率为4%（24/591），3%（17/591）的不良事件导致停药。如果已知先前对cabotegravir和rilpivirine有过敏反应，或未受病毒抑制（HIV-1 RNA大于50拷贝/毫升）的患者，则不应使用Cabenuva。

目前，Gilead Sciences的Biktarvy (必妥维)是最畅销的治疗HIV药物，在2020年前3季度的销售额为51.9亿美元。相比之下，GSK整个艾滋病投资组合同期销售收入为48.9亿英镑。ViiV公司正推广cabotegravir，以挑战吉利德在艾滋病预防领域垄断地位。在后期试验中，无论是男性还是女性，每两个月服用一次cabotegravir都显示出优于吉利德Truvada每日给药的疗效。

笔者点评：

说说Cabenuva这款长效注射药物在美国上市之路经历过的波折。2019年4月29日杨森宣布向美国FDA提交Cabenuva的NDA申请。2019年12月21日，ViiV Healthcare收到了美国FDA关于其申请Cabenuva治疗HIV-1长效方案的完整回复函 (completeresponse letter, CRL) *，GSK披露FDA在CRL中给出的拒绝原因与化学制造和控制（CMC）有关，但没有报告过与CMC有关的安全问题，临床试验中使用的产品的安全性也没有变化。ViiV Healthcare表示将与FDA密切合作，确定新药申请的下一步骤。

*2008年8月11日后，针对药物上市申请，FDA用完整回复函取代之前的“批准”和“不批准”信函。审查期结束时，FDA会发出一封“完整回复函”，让公司知道某一药物的审查期已经结束，且该申请尚未准备好批准。该信函将描述具体的不足之处，并在可能的情况下，概述申请人为使申请获得批准而可能采取的措施。

扩展阅读：

ViiV Healthcare是2009年11月成立的一家全球专业HIV公司，葛兰素史克（GSK）控股76.5%、辉瑞公司（Pfizer Inc.）和Shionogi有限公司（Shionogi Limited）为股东（分别占比13.5%和10%），致力于为HIV感染者和有感染HIV风险的人提供治疗和护理方面的进步。

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