欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
本帖最后由 华佗养生馆 于 2021-2-26 14:49 编辑
1、混合浓缩与分次浓缩问题 中国药典中需要多次提取后进行浓缩的多描述为“滤液合并，浓缩至适量”、“滤液合并，浓缩成稠膏”、“合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为……”等，比如七味榼藤子丸、六味地黄丸（浓缩丸）、归脾丸（浓缩丸）、板蓝根颗粒。按照药典字面意思，多次提取的滤液，必须先合并再浓缩。按照要求，一个3吨的提取罐必须配备8吨的储罐，一个6吨提取罐必须配备15吨以上的储罐，尤其是需要提取3次的。 但是在国内，尤其是前2015年以前，基本都是边提取边浓缩（分次浓缩）。那时我遇到检查的都会主动跟他们讨论，也算是主动交代，老一辈的检查员都默许认可。近几年关于提取工艺的检查时，对这种与药典描述不一致的，越来越多的被提及和不认可，有时候甚至会上严重缺陷。去年国家层面提出工艺变更知道原则，把“混合浓缩改变为分次浓缩”列为一般的变更项，也算给企业找到了一个解决办法。迫于无奈，我们只能走工艺变更，把混合浓缩变更为分次浓缩。这种所谓的变更，其实啥也没有变，我们只能自欺欺人的把变更前的浓缩叫混合浓缩，把变更后的浓缩叫分次浓缩，然后进行质量对比研究，证明变更后的比变更前的好或者基本无变化。 关于历版药典为什么会出现“混合浓缩”这种与实际制药工艺违背的描述，咨询了不少制药界的前辈。他们告诉我的多是药典中的描述多是小试、中试的制法。以前小试用锅煮，煮一遍过滤的放那，再加水煮第二遍，等多次煮好后再一起熬制浓缩。企业申报时就按照小试和中试的做法进行了申报，但到转移到大生产时，发现需要考虑设备成本和时间成本，最终变成了边提取边浓缩。 这个问题其实是历史遗留问题，药监机构不能否认企业一直这么做的就是错的。建议国家标准中去除“合并”二次，是合并浓缩还是分次浓缩，让企业按照历史制法进行延续。
2、中药提取浸膏收率问题 我不知道这个问题是从啥时候出现的，反正从20年前我进入药厂，这个问题就有。那时候我刚参加工作，厂里生产某颗粒剂，工艺很简单，单一中药提取后浓缩成稠膏，加糖粉和辅料制粒干燥。那时生产1批浸膏，可以多收1倍，甚至是2倍的膏，于是总会虚走一批提取记录，把多余的浸膏洗白。一开始比较反感，认为老板太黑。我现在吃中成药时总是按照说明书的2倍的量服用，就是从那时开始的。 但是我陆陆续续更换了这么多药厂，浙江的、东北的、安徽的，年销量1000多万的小厂，到几十亿的大厂，无论是颗粒剂、片剂、还是浓缩丸都存在浸膏收率偏高问题。我也早就习惯了，随着对中成药制剂工艺的了解，也早淡化“老板黑心”的观念，逐渐的理解企业。早期中药提取用锅煮，现在用提取罐煮，工业发展，推动了制药设备工艺的进步，但是在中药提取设备的改进对制剂来说是致命的，因为浸膏收率也提高了，制剂用不了这么多浸膏。从最早老板单纯的想多提取浸膏，多出成品，多赚钱，到现在老板跟我们商议怎么降低浸膏收率。老板也苦恼，多余的浸膏用不掉，走空记录风险大，直接倒掉多可惜。 这不是一家老板头疼的问题，这是所有中成药制药人头疼的问题，这就是目前中药面临的问题。你说药监部门不知道吗，通过跟一些熟悉的检查员聊天，他们确确切切的知道，尤其是从制药企业走出去的检查员。参加过这么多次第三方培训（药监部门组织的培训也没有人敢公开提这个问题），偶尔也听过学员问老师“浸膏收率高怎么办”的问题，培训老师多选择不公开回答，要学员私下探讨，没有得到过确切正面回答。这便成了制药企业和药监部门之间不公开的秘密。也没有那个检查员会主动去查这个，但企业始终是提心吊胆。 恕我愚昧。影响中药提取收率的几个因素，溶媒、溶媒量、提取次数、温度、药材质量、提取方式。那个是企业可以随便改变的？溶媒和提取次数是国家标准明确规定的，药材质量至少满足药典要求，温度至少满足微沸吧（药典中规定的煎煮不可能改成热浸吧），好像企业能够改的只有溶媒量（某些品种国家也规定了加水量），但溶媒量不够，又影响成品含量。 曾经国家搞了一个处方登记，最早由安徽省搞起的，出发点是好的，但是到最后实施起来变了样。我曾经待过的一个企业有一个产品，国家药典中制法描述为浸膏与药粉制粒后压片，但是浸膏量是药粉量的3倍多，直接制粒根本不行。企业选择浸膏真空干燥粉碎后与生药粉混合制粒，企业从建厂到现在就是这么干的，企业想借处方登记的机会拨乱反正，按照实际工艺上报了处方登记表，结果被市局直接退回，说与国家规定不一致。我帮着到省局查原始注册资料，找不到。从企业档案室翻到了最初的仿制资料，和企业现在的工艺一致。但是市局不认可，说不跟国家工艺已不一致不行。当然企业也存在问题，在最初仿制申报时按照原质量标准一字不差的提交的，没有根据实际工艺进行修改。省局也稀里糊涂的批准了。最后这个处方登记就成了按照原来的纸面工艺再上报一遍，根本不是实际工艺。 还有一个朋友，他家想通过变更注册工艺降低浸膏收率，结果要让做临床，最后不了了之。 企业面临不敢改，不能改，承受不了变更的成本。这个问题不光是制药企业的问题，靠药监企业一方是解决不了，药监部门、药典委员会必须带头去解决。这么多年质量标准一直在提高，增加和鉴别，增加和含量，甚至是指纹图谱，都是些成品控制指标的问题，对制法的修改很少。有些产品的制法已是几十年不变了。（当然也有改变的，比如浸膏密度的，有些产品减少了密度范围要求，简单描述为浓缩至适量或稠膏，具体的密度由企业根据制剂需求确定，这点就不错）。 个人建议国家组织成立制剂工艺研究小组，对制法进行适当修改，如六味地黄丸（浓缩丸）中酒萸肉2/3粉碎，1/3提取，改为全粉碎，用量也根据实际成品收率进行调整。
| 
[复制链接]
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2021-2-26 14:41:05
置顶卡
变色卡
楼主
