【请教】关于单抗产品使用工艺气体的变更咨询！

飞凌大圣

某蒲友问：

他们公司单抗注射液（生物类似药）产品在做临床Ⅱ期，因为研发阶段生物反应器工序使用的工艺气体（氮气、氧气、二氧化碳）都使用最高级别的，Ⅰ期临床还将就可以满足，Ⅱ期临床后发现用量有点大。
加上自己企业在偏远县城，距离地级市区超过1000km，气体公司定期送气，如果遇到用量过大或者恶劣天气，经常存在断供的隐患；关键是断货了还没地方去借。

于是乎，就想变更气体的级别，将“高纯氮（99.999%）→纯氮（99.9%）”、“高纯氧（99.999%）→医用氧（99.5%）”、“高纯二氧化碳（99.995%）→食品级二氧化碳（99.5%）”。
问题来了：
1、降低工艺气体的级别，需要怎么做评估，查看国标你就会发现，杂质限量一般都在ppm级有差别，况且生产过程还要通入压缩空气。
2、正在临床Ⅱ期实施阶段，此时变更是否合适？还是放在Ⅱ期临床结束再变更，或者拿到批件再说？
3、如果可以变更，需要“小试→中试→商业批”的顺序来做，还是可以直接上商业批进行比对？这个比对需要主要考察哪些参数的差异？
4、顺便问下：各位做单抗的同行，你们都使用什么样级别的工艺气体，参考一下！

想看下各位同行的意见，代该蒲友谢谢大家！

janet_chen1

1.评估是不是应该分两部分，一是两个级别本身质量的差异变化（重点关注主要参数即可）；二是对工艺的影响（如培养过程中细胞各种参数的影响），通过这两方面综合来评估变更的合理性即可，我觉得这相当于一个原料级别的变更，不是大变更，评估好了应该没什么风险。