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本帖最后由 持久的永恒 于 2021-11-29 15:47 编辑
遴选一周问答精华，让知识传递更加便捷，尽在《蒲答》专栏。 本次内容由 “持久的永恒”编辑，“山顶洞人”审核。 栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。 PS：诚招冠名商！ 问：是否可以不要生产许可证只用清场合格证？ 答1（论坛ID：near）：两种证代表不同的状态，清场合格证代表经过检查，设备清洁合格，可以看到清洁效期；生产许可证代表各级人员按文件要求将生产前准备工作做好了，检查没有问题，可以准许进入生产阶段，这个产前检查也包括清洁效期，所以从规范角度，都要有。。。但毕竟只是内部规范流程，看你们公司的规定，检查官只看你批记录中产前检查内容是否全面、有人做，记录全了就好。 答2（论坛ID：飞凌大圣）药品生产许可证是药监局发的行业许可，属于强制性的，一家法人企业只有一张；除非你不干这一行，否则必须拥有。
清场合格证，自己公司打印机随便打，要多少有多少，只要你买得起打印纸，打完了随便写几个字，完事！ 链接：
问：培养基模拟灌装时用于培养基配制的不锈钢桶，需要清洁后，放在灭菌器里面灭菌完成后，再使用吗？ 答：不需要，使用前按操作规程要求做好清洁即可。。 链接：
问：在制粒过程中，烘箱中的颗粒为什么会越来越大？刚湿法制粒做好的是图一（图见原贴），然后到流化床里面就变图二和图三（图见原贴）了。请教是什么原因？粘合剂是麦芽糊精和阿拉伯胶，配比是原料阿拉伯胶1：麦芽糊精4：原料25 答（论坛ID：KenWang）：1、流化床需要提前进行预热 2、这大块的物料应该是流化床进料的吸力过大，从湿法制粒机过来物料打壁了。3、进风温度过高和流化风量过低。物料没流化起来就把水分蒸发了。导致颗粒黏在一块导致颗粒变大。粘合剂麦芽糊精是属性是加热就易结块，还比较硬。解决办法：进风温度尽量控制在45-50℃，增大流化风量，保证物料都能流化起来。同时也要提高反吹或抖袋的频率。 链接：
4、[质量控制QC]药品生产企业，变更原辅料供应商，需要对变更后的原辅料做长期稳定性考察和加速试验吗 问：对制剂进行了加速和常稳，是否还需要做原辅料的？ 答（论坛ID：大呆子）：这个要看是什么剂型，辅料是否对产品质量有影响，尤其是国产辅料。
象注射剂的主要辅料，变更供应商，一般企业还是保持谨慎的态度，采取中等变更，做稳定性考察
口服固体要具体分析，中药、化学药，化学药中与产品是否相容等，我之前有一个产品，同一家供应商，不同批号，就与产品相容性有效大差异 链接：
问：除了氢氧化钠，磷酸和柠檬酸，还有那些可以用的清洁剂 答（论坛ID：家康）：一般来说，生产后清洁用到的清洁剂通常分为4类：
(1)水；水通常用于药品预冲洗、最终冲洗和稀释液的配制，但是对于水容易清洁的残留物，水也可以直接作为清洁剂使用。清洁用的水包括自来水、软化水、纯化水、注射用水等，通常情况下，用于最终淋洗的水质至少与药品生产用水相当，清洁用水的质量还应符合适用其用途的化学、微生物与内毒素限度要求。
(2)有机溶剂；有机溶剂一般用于原料药合成工艺中的清洁，溶剂的选择基于残留物在溶剂中的溶解性。有机溶剂作为清洁剂在清洗设备后，会在设备表面有大量残留，应对其进行严格控制，降低对药品生产的影响。
(3)酸和碱 ；酸碱溶液的强酸碱性会促进水解，对大分子有机物进行水解破坏，使残留物结构简化易于清除。酸碱清洁剂有组分单一、价格低廉同时容易清除等优点，但是市售清洁剂中，如氢氧化钠，对于强烈吸附或干燥的残留物清洁效果有限，并且还有一定的吸潮性和污物悬浮作用。
(4)配方清洁剂；配方清洁剂含多种成分，利用不同的清洁机制，因此具有更广泛有效的清洁作用，除了具有市售碱的碱性作用和水解作用外，配方洗涤剂可能提供更好的润湿和污物渗透性，乳化等相互作用。 答：除了水、酒精、就只有氢氧化钠和盐酸。其他的都是麻烦一堆。 链接：
6、[仓储运输] 关于物料的退库和寄库管理 问：对于车间未使用完的物料是采用退库还是寄库，如果采用退库怎么来证明退货物料的质量？ 答（论坛ID：一个小员工）：寄库东西还是属于车间的，包括账，只是没有储存条件仓库提供了一个储存场所，仓库无权支配他的发放使用；退库是东西和账都给仓库了，成了公共物料，A车间退库，仓库可以发给B车间，当然前提是不造成交叉污染。生产车间环境和人员都受控，质量风险应该不大，如果长时间不用又怕质量不好，使用前复检呗。 答（论坛ID：孤独的漫游）立即退库不嫌麻烦的话最好了，重量的话，毛重称一下退回，做个记录台账
车间暂存时暂存也是可以的，大部分也是这么操作的。
首先你要规定暂存多少时间，不是无限制暂存的，每隔一定时间要清盘清账
其次车间暂存室不一定和仓库保管条件一致，此时你要做稳定性实验，要用数据说话，保存多少时间。 答：保证不了质量，还关心什么寄库还是退库？ 链接：
问：计算机化系统报警信息定期回顾是怎么做的？比方说车间EMS系统，做该系统的报警回顾，该怎么去做呢？ 答（论坛ID：ziyoutian）：计算机化系统初次验证后，对于报警应该是梳理一个报警列表的。并且根据列表指定处理措施。年度回顾时也应该针对周期内报警事件进行系统的分析。对于异常报警要引起重视，找到产生原因，对系统报警做升版，指定合理的报警处理措施。甚至对可能影响产品质量的报警进行风险评估 链接：
问：消毒剂消毒效果验证选择什么时间节点
（B级洁净区刚建立，正在进行着空调系统验证。更衣程序、层流传递窗、臭氧消毒、清洁等等都没开始进行验证） 答（论坛ID：lisu247）：针对消毒剂的验证，实际上有2个验证，
一个是消毒剂消毒效果验证，这个可以算是方法学验证，就是验证一下贵公司使用的消毒剂，是否可以杀灭常规的微生物，一般是由QC在微生物实验室进行，QC人员，将标准菌种涂布在“生产部门提供涉及消毒表面材质一致的样品块”，使用特定的消毒剂进行擦拭或喷淋，检测样品块表面微生物残留，确认消毒剂的消毒效力是否达到预定的标准（比如10的3次方下降或其他标准）。
另一个是环境消毒效果确认，就是你说的“B级洁净区消毒剂消毒效果”，这个严格意义上算是清洁验证，一般是在车间正式生产前，生产车间采用“经过验证确认具备消毒效力的”消毒剂，按预定的SOP针对生产区域进行环境消毒，QC进行环境表面微生物采样，检测微生物限度，确认消毒剂和消毒程序有效。 链接：
9、[研发注册]取消中间产品检测项目是否属于变更指导原则的改变生产工艺 问：公司通过一致性评价品种申报工艺中对中间产品（含量）、素片（含量、溶出度）、待包装产品（溶出度）进行检测，其中素片含量及溶出度及待包装溶出度，为中间控制项目，且有重量差异等其他控制产品质量的方式。现在通过数据统计及分布情况分析，计划取消素片，待包装产品检测，可不可以？如果取消是否按变更指导原则申报，属于重大变更吗？ 答（论坛ID：年轻人）建议思考一下初衷，研发申报阶段增加检验这些项目的目的是什么？CDE老师要求的还是自己加上去的？以及申报资料中——工艺信息表中是否明确必须要的。建议了解清楚后再变？更，尤其是一致性评价品种，建议请关注及应该是按如大家讨论的话题处理：（3）放宽或删除已批准的质控标准（包括原料药内控标准/制剂中间体内控标准或生产过程控制），应该属于重大变更。其他非一致性评价品种则不需要这么纠结，通过验证、数据证明其稳定性即可。 答：研发机构有一股歪风，叫按最严控制。实际是无脑保过评思维。 链接：
10、[确认&验证]真空干燥箱空载、满载验证需要做多长时间？采集频率多久？ 问：新采购的真空干燥箱主要是做干燥失重、干燥原辅料用的，空载、满载需要做多久，采集频率又是多久？ 答（论坛ID：cloudsky）：真空干燥箱要做真空密封性实验，空载最高工作温度实验维持30min以上，采样频率为1min；满载可以做30min，采样频率为5min；也可以空载做成连续工作时间实验，测试时间24H，采样频率为30min；满载为72h，采样频率为30min。看你们自己的使用需求吧。具体标准参看GB/T29251-2012. 答：其他不想回答，满载，看你工艺要求多久，就按最长的做。 链接：
问：新建的工厂首次验证总计划内容包括DQ和IQ,那第二年验证总计划还需包括这些么，还是验证什么就写什么？如果验证总计划这么写，那年度验证计划又该怎么写呢？ 答（论坛ID： 无声断魂）：总计划定原则：范围，哪些需要验证；验证程度，什么情况做什么程度的验证；周期，再验证的周期是多久等等。年度计划或者分计划定具体实施时间和内容，今年哪些设备到了再验证周期了，需要几月份进行验证，什么部门去做，4Q做哪些等等 链接：
问：测压缩空气时，粒子计数器前面需要使用高压气体扩散器进行稳流，防止设备损坏和数据不准。那么，扩散器的流量设定多少是否有法规规定呢？我们目前测粒子是40L/M，测微生物是110L/M（扩散器上只有这俩刻度）。 答（论坛ID：yangseine）：测压缩空气的尘埃粒子和浮游菌，需要在尘埃粒子计数器和浮游菌采样器前面连接泄压阀（估计和提到的扩散器是一个作用），具体的流量设定没有什么规定，是根据尘埃粒子计数器和浮游菌采样器的流量设定的，比如：28.3升的尘埃粒子计数器，一般需要设置泄压阀流量为30升，100L的浮游菌采样器，一般设置110升，多余的压缩空气将排出，使采样器内外压力一致，不会产生正压或是负压影响检测结果。楼主设置的40和110升也没问题。 链接：
问：车间的空气净化系统能不能在不生产的时候关闭？目前鉴于降本增效的压力，想要在A车间生产，B车间不生产的时候将B车间的空调系统关闭（车间级别为D级洁净区）。但是质量不同意，非说是法规要求不能关闭！但是在B车间没有生产，车间没有物料的情况下为什么不能关闭？有什么法规规定或者出处吗？ 答（论坛ID：ChenJingHui）首先这个可以关，不光停产的车间可以关，生产的车间不生产时也可以关，做好相关的空调停机在启动的验证，包括停机多长时间，停机后物料的储存和再次开启后厂房设施设备的的清洁和消毒，然后进行充分的环境监测（悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物），相应风险评估和验证结果都得到确认且合格后，就可以证明停机多长时间内再启动时进行相应的清洁消毒后就可以进行生产，且不需要环境监测（不排除日常定期的环境监测），很多企业都是这样做的，再说一个D级区，又不是B级区，为什么不能停。 链接：
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发表于 2021-11-29 15:45:35
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