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病例分享‖伏立康唑治疗白血病患者化疗期间口腔真菌感染白血病是克隆性白血病细胞因增殖失控、分化异常及凋亡受阻等原因造成的恶性血液病,可引起不同程度的贫血、出血、感染发热、骨骼疼痛等症状,极大地威胁着患者的生命安全。化疗是治疗白血病的有效方法,但化疗过程中的不良反应较严重,且因对病情的影响,患者长时间处于粒细胞缺乏状态,容易发生侵袭性真菌感染。侵袭性真菌感染是诱发白血病化疗过程中病死的主要原因之一,因此及时予以抗真菌治疗具有重要意义。
病 例 分 享 笔者临床上遇到一例白血病患者化疗期间口腔真菌感染病例,现分享如下: 患者男,21岁,未婚,间断咳嗽1月余,加重伴活动后气短10余天。
 病史: 患者于2019年4月无明显诱因出现咳嗽,呈刺激性干咳,无咳痰、咳血,无发热、畏寒,无头痛、头晕,无恶心、呕吐,无腹痛腹泻等不适,患者未予以重视,未经正规治疗。此后上述症状逐渐加重,并出现活动后气短不适,无胸闷、心慌,无头晕、恶心等不适,于2019年5月5日就诊当地医院,诊断为急性淋巴细胞白血病T细胞,建议上级医院进一步诊疗,患者及家属于2019年5月16日就诊于我院,以“急性淋巴细胞白血病”收住我科。  诊查: 入院后积极完善相关检查,明确诊断为:急性淋巴细胞白血病(T+髓)高危组。  治疗: 查无明确化疗禁忌症,于2019年5月17日给予VDCLP方案化疗。 化疗过程中患者于2019年5月26日出现发热、牙龈肿痛及口腔疼痛,查体口腔粘膜多处溃烂,牙龈红肿,血常规示粒细胞缺乏,血培养示产气肠杆菌,口腔粘膜拭子示白色念珠菌。 ◉ 予以注射用伏立康唑静脉滴注,第1天360 mg/次,第2天减至240 mg/次,1次/d; ◉ 待患者体温恢复正常、口腔病灶明显好转后,改为口服伏立康唑片,200 mg/次,1次/d;在此基础上口服大蒜素胶囊,0.8 g/次,每日2~3次; ◉ 治疗6天后患者口腔粘膜溃烂明显好转,疼痛明显减轻,遂停药,其他治疗如前。
(病例提供者:兰州大学第一医院东岗院区血液科)
按: 白血病患者受病情影响,机体免疫功能低下,长时间处于粒细胞缺乏状态,是侵袭性真菌感染的高发人群。本病例患者化疗过程中出现口腔粘膜溃烂,粒细胞缺乏,口腔粘膜拭子示白色念珠菌,为真菌感染典型症状,需给予抗真菌药物治疗。
目前,血液病合并侵袭性真菌感染临床诊断手段匮乏,且发病急、病情进展快,病死率较高,用于侵袭性真菌感染治疗的抗真菌药物主要有伊曲康唑、氟康唑、两性霉素B、伏立康唑等,氟康唑抗菌谱相对较窄,具有较高的耐药率,对曲霉菌及部分念珠菌属缺乏抗菌活性;伊曲康唑比氟康唑抗菌谱更广,但耐药菌株近年来也有增加;两性霉素B抗菌效果好,但患者易出现低钾血症、肾损伤等并发症,疗效较局限,限制了其临床使用。
伏立康唑是一种新型三唑类抗真菌药物,其药理作用是通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14a-甾醇去甲基化,改善真菌细胞膜结构,抑制麦甾醇的生物合成,可发挥良好的抗菌作用。伏立康唑抗菌谱广,对假丝酵母菌属、镰刀菌属、隐球酵母菌属、曲霉菌属等均有良好的抑制作用。本病例显示,经采取伏立康唑治疗后,患者口腔真菌感染控制时间明显缩短,用药时间缩短,疗效良好,伏立康唑可作为白血病患者化疗期间口腔真菌感染的理想药物。
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