金牌文件目录29（附录2原料药第五章验证目录）

沁人绿茶.

第五章 验证
条款		检查方法	相对应的文件规程	文件规程编号
第20条	应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过验证证明工艺操作的重现性。关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定。	检查有无文件规定	新产品试制管理规程 验证主计划
第21条	验证应当包括对原料药质量（尤其是纯度和杂质等）有重要影响的关键操作。	检查验证文件	XX工艺验证方案 XX工艺验证报告
第22条	验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般应为前验证。因原料药不经常生产、批数不多或生产工艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产获得现成的数据时，可进行同步验证。 （二）如没有发生因原料、设备、系统、设施或生产工艺改变而对原料药质量有影响的重大变更时，可例外进行回顾性验证。该验证方法适用于下列情况： 1.关键质量属性和关键工艺参数均已确定； 2.已设定合适的中间控制项目和合格标准； 3.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题； 4.已明确原料药的杂质情况。 （三）回顾性验证的批次应当是验证阶段中有代表性的生产批次，包括不合格批次。应当有足够多的批次数，以证明工艺的稳定。必要时，可用留样检验获得的数据作为回顾性验证的补充。	检查有无文件规定 检查验证文件	验证主计划 XX工艺验证方案 XX工艺验证报告 产品质量回顾管理规程
第23条	验证计划 （一）应当根据生产工艺的复杂性和工艺变更的类别决定工艺验证的运行次数。前验证和同步验证通常采用连续的三个合格批次，但在某些情况下，需要更多的批次才能保证工艺的一致性（如复杂的原料药生产工艺，或周期很长的原料药生产工艺）。 （二）工艺验证期间，应当对关键工艺参数进行监控。与质量无关的参数（如与节能或设备使用相关控制的参数），无需列入工艺验证中。 （三）工艺验证应当证明每种原料药中的杂质都在规定的限度内，并与工艺研发阶段确定的杂质限度或者关键的临床和毒理研究批次的杂质数据相当。	检查有无文件规定	验证主计划 XX工艺验证方案 XX工艺验证报告
第24条	清洁验证： （一）清洁操作规程通常应当进行验证。清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原料药质量有最大风险的状况及工艺步骤。 （二）清洁操作规程的验证应当反映设备实际的使用情况。如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。 （三）清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。 （四）取样方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以对不溶性和可溶性残留物进行检验。 （五）应当采用经验证的灵敏度高的分析方法检测残留物或污染物。每种分析方法的检测限必须足够灵敏，能检测残留物或污染物的限度标准。应当确定分析方法可达到的回收率。残留物的限度标准应当切实可行，并根据最有害的残留物来确定，可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。 （六）对需控制热原或细菌内毒素污染水平的生产工艺，应当在设备清洁验证文件中有详细阐述。 （七）清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行监测，保证日常生产中操作规程的有效性	检查有无文件规定 检查清洁验证文件	XX设备清洁验证方案 XX设备清洁验证报告 XX设备清洁标准操作规程 XX检验方法验证文件方案 XX检验方法验证文件报告 质量监控管理规程

金牌文件目录28（附录2原料药第四章物料目录）
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=66390&fromuid=21021

巴西木

沙发，谢谢绿茶持之以恒的精神，重阳节快乐！

刘逸小小

绿茶给力！！！！学习学习

yscaiyl

这两天比较奔波，进论坛都没时间

hljhy

谢谢！重阳节！祝天下老人健康、长寿、快乐！

wlj526

多谢楼主。

andyouandme

谢谢

huhuhaha

茶茶辛苦啦  {:soso_e178:}

ag231

学习茶的精神  支持茶的工作

沁人绿茶.

huhuhaha 发表于 2012-10-23 09:00
茶茶辛苦啦

哈哈就怕你咬人呐

怀谷

很受启发，谢谢！

名书屋

谢谢分享，下载了！

沁人绿茶.

ag231 发表于 2012-10-23 09:03
学习茶的精神  支持茶的工作

我都成了学习榜样了啊。太过奖了。

1714099771

今天继续，呵呵，谢谢

沁人绿茶.

1714099771 发表于 2012-10-23 10:21
今天继续，呵呵，谢谢

每天都继续啊

wadyc

谢谢    节日快乐      

沁人绿茶.

wadyc 发表于 2012-10-23 12:39
谢谢    节日快乐

重阳节快乐。

ssafe

谢谢绿茶持之以恒的精神，重阳节快乐！茶茶不是老太太吧！

沁人绿茶.

ssafe 发表于 2012-10-23 13:14
谢谢绿茶持之以恒的精神，重阳节快乐！茶茶不是老太太吧！

重阳节快乐！茶茶就是老太太，才知道啊。今天是重阳节，送我个祝福吧。我正等着呐啊。