【镁伽杯】新药研发在不同阶段的质量要求

大输液的小兵

对于我国来说新药研发已以不是一个问题，创新药物对于我国来说不是问题，但原创药物也就是说first in class 药物的产出我们还是非常弱的，就是在一个疾病治疗上颠覆性的治疗方案，或都一个新的作用机制、一个新的靶点所产生的首发的药物，比如说PD-1。

药物研发是一个系统工程，它的流程要从靶标发现再到药物的发现，再到临床前/后研究，再审批。基本上在靶点筛选这一块的工作量就非常巨大，用万里挑一来形容也不为过。当然到了临床阶段新药研发失败的概率依然很大，失败也就意味着所有的投入全部划为零。研发一个新药时间上、资金上、效率上的提高，是一个挑战性的问题。

创新药不同阶段的质量风险

商业化的质量管理体系风险评估有三个要素，主要是评估药物的安全性、有效性、质量可控性，那么商业化的风险评估模式是不是也同样应用于我们的药物研发过程呢，针对研发的体系，研发的风险主要有那些呢？首先是患者的风险，在临床试验的任何一个阶段都需要考虑药物会对患者带来那些风险，保护受试者的安全和临床试验设计的受试人群的不同，就会有不同的风险。

临床阶段	主要目标	试验对象典型数目
临床前 （动物试验）	以动物（非人）为对象的药物试验，目的是收集疗效、毒性和药代信息。	不适用
1期	临床药理学及人体安全性的初步评价	20-100人一般是健康志愿者（注抗癌药用采用癌症患者）
2期	对患者的药物试验，评估药物的安全性和有效性	100-300特定患者（适应症患者）
3期 关键临床期	对患者的药物试验，评估药物的安全性和有效性	300-3000特定患者（适应症患者）
4期	上市后的监测（大众用药观察）	所有需要看医生寻求治疗的任何人

研发阶段第二个风险就是注册的风险。研发经过了很多的前期工作，目的是要让药物得到批准，上市销售。

临床申请	官方关注点	药学评审重点
临床1期	药理/毒理研究	无需完整的药学研究，药学研发和宴评的主要目的是保证受试者的安全，重点关注与安全性有关的问题，包括杂质和制剂相关的关键理化指标，药物的稳定性，无菌制剂的生产条件和灭菌除菌方法等。
临床2/3期	安全性和有效性	药学评价依然是关注安全性相关的问题，如杂质、稳定性方面的数据，以及可能影响药物安全性的各类变更。3期临床试验样品的CMC相关信息
NDA新药申请	安全性、有效性及质量一致性	评审重点是基于历史批次的生产数据和分析数据对上市药品质量控制体系进行全面评价，确保上市的药品具有与关键临床试验样品一致的/持续稳定的质量。与药品安全性相关的质量指标，如有关物质、晶型、溶出度，并与临床前批次、商业批、稳定性批的产品质量的关联性。

商业化生产的风险

商业化生产的批次能不能和临床批的质量关联性，在这个阶段药物研发和宴评的核心是要保证商业化生产批始终与关键临床试验批次具有质量一致性，如果在这个阶段与3期临床相比产品质量变化较大，出现了许多偏差或变更，CDE审评时就可能需要做一些补充的质量稳定性有关的研究如BE试验等。所以研发阶段要建立合适的质量控制策略保证商业化生产批次在其有效期和整个生命周期内的质量稳定。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

雪银浩

xqliu 发表于 2022-11-12 19:49
学习了，谢谢提供分享。

哈哈，一起水一水

xqliu

雪银浩 发表于 2022-11-13 08:51
哈哈，一起水一水

你水吧，我是真的学过了，总结一下研发就两个风险：其一，临床风险----你得有钱赔付；其二，注册风险----你得有能力批下来（这时人脉很重要）；

雪银浩

xqliu 发表于 2022-11-13 10:46
你水吧，我是真的学过了，总结一下研发就两个风险：其一，临床风险----你得有钱赔付；其二，注册风险---- ...

大佬厉害，，可惜我对研发了解不多，只能看看

xqliu

雪银浩 发表于 2022-11-13 11:21
大佬厉害，，可惜我对研发了解不多，只能看看

你客气了，先试水，久了，你就是高手了。

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