工艺验证之工序时限验证

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:24:50

欢迎您注册蒲公英

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

请教各位老师，现有一产品需进行工艺验证，其中灌装工序SOP要求不得超过6h，但是就批量而言，连续灌装2h就能分装完，请问最差条件（6h）如何验证？求指导

Shadow_Way · 发表于 2022-12-28 16:29:33

模拟设备故障，停下来等

yuansoul · 发表于 2022-12-28 16:31:20

Shadow_Way 发表于 2022-12-28 16:29
模拟设备故障，停下来等

万一停下来等导致产品不合格就销毁？

余默 · 发表于 2022-12-28 16:31:45

模拟灌装的那个文件看看

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:34:26

Shadow_Way 发表于 2022-12-28 16:29
模拟设备故障，停下来等

之前产品验证也是中间暂停，但是这样非日常操作，验证时不应该和日常生产操作一致吗，验证非常规情况，是否有失验证批的代表性？

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:37:38

余默发表于 2022-12-28 16:31
模拟灌装的那个文件看看

余老师意思是看一下我们模拟灌装是如何操作的吗？看过了，模拟灌装就是暂停来延长时间的

余默 · 发表于 2022-12-28 16:41:09

Maybe12345678 发表于 2022-12-28 16:37
余老师意思是看一下我们模拟灌装是如何操作的吗？看过了，模拟灌装就是暂停来延长时间的

那个时间就是模拟灌装来的

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:42:54

yuansoul 发表于 2022-12-28 16:31
万一停下来等导致产品不合格就销毁？

之前有人说暂停操作属于比较差的条件，但总觉得有点怪怪的，最差条件不是时间吗，怎么又扯上操作了

王昊b93 · 发表于 2022-12-28 16:44:33

1、采取离线考察的形式;2、先完成灌装任务，在储液罐留一些药液到6h灌装，期间环境保持好

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:45:22

余默发表于 2022-12-28 16:41
那个时间就是模拟灌装来的

他们是先定的时间，然后模拟灌装才会为了凑时间暂停的，您觉得合理吗？

yuansoul · 发表于 2022-12-28 16:47:59

Maybe12345678 发表于 2022-12-28 16:42
之前有人说暂停操作属于比较差的条件，但总觉得有点怪怪的，最差条件不是时间吗，怎么又扯上操作了[face1 ...

人站在旁边顶着设备坚持6小时。。。条件不差

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:49:47

王昊b93 发表于 2022-12-28 16:44
1、采取离线考察的形式;2、先完成灌装任务，在储液罐留一些药液到6h灌装，期间环境保持好

这个也是变相暂停

只不过暂停后灌装量少了而已。。。

王昊b93 · 发表于 2022-12-28 16:55:57

Maybe12345678 发表于 2022-12-28 16:49
这个也是变相暂停只不过暂停后灌装量少了而已。。。

产品灌装既然定了6h的最长时限那肯定是要考察的，没有考察数据，灌装最长时间就没有来源

Maybe12345678 · 发表于 2022-12-28 16:59:27

王昊b93 发表于 2022-12-28 16:55
产品灌装既然定了6h的最长时限那肯定是要考察的，没有考察数据，灌装最长时间就没有来源

同意，可以放置6h取样完再灌装，也可以灌装完放6h再检

xiaoni · 发表于 2022-12-28 17:22:54

灌装速度调到最低，要是还达不到6小时，修订产品工艺规程，重新验证

chenxs · 发表于 2022-12-28 17:33:37

xiaoni 发表于 2022-12-28 17:22
灌装速度调到最低，要是还达不到6小时，修订产品工艺规程，重新验证

最长工艺时间，不是让你在整个工艺时间内设备不停灌装；要考虑到生产过程出现有例外情况：设备模拟维修、中间体检测等待时间、无菌工艺干涉操作。在模拟灌装时也要包含以上所有操作。

科波拉陈 · 发表于 2022-12-29 08:43:14

放罐子里存放6小时

asd2997610 · 发表于 2022-12-29 08:58:25

灌装时限可以分2个阶段，第一阶段是药液在配液罐和高位罐之间循环不灌装，第二阶段是灌灌停停，用2个阶段的时限总长作为灌装时限。

余默 · 发表于 2022-12-29 13:19:07

本帖最后由余默于 2022-12-29 13:20 编辑

Maybe12345678 发表于 2022-12-28 16:45
他们是先定的时间，然后模拟灌装才会为了凑时间暂停的，您觉得合理吗？

我的意思是模拟灌装如果已经有了6小时，那你工艺验证不用再考虑6h的问题了，你就以你实际的灌装速度灌装就行了。
也就是你的问题。6h怎么来的，模拟灌装做出来的。
至于你们是怎么凑够6小时的，那就得看你们怎么评估的，也就是你们认为的无菌点在哪里。
无菌指南给的方法是如下：
6.6.1 培养基与空瓶切换
模拟试验的持续时间和实际生产相当，培养基灌装数量少于实际批量，模拟试验在培养基灌装和空瓶运行间切换。在正常生产条件下应模拟灌装足够数量的培养基瓶子，以保证能够准确反映实际生产的污染风险。在不灌装培养基期间，灌装线穿插运行空容器。该方式能全面评估人员、操作和生产环境。
6.6.2 培养基与无菌注射用水切换
模拟试验的持续时间和实际生产相当，培养基灌装数量少于实际批量，模拟验证在培养基灌装和注射用水灌装间切换。此种方式比实际生产更复杂，同时存在注射用水稀释部分培养基导致促生长性能下降的风险，应通过促生长试验证明其有效性。
6.6.3 培养基灌装与设备空转的切换
模拟试验的持续时间和实际生产相当，培养基灌装数量少于实际批量，模拟试验在培养基灌装和设备空转运行间切换。应模拟足够数量的培养基产品，以保证能够准确反映实际生产的污染风险。在不灌装培养基期间灌装线继续空转运行，模拟正常生产操作状态。该方式也能全面评估人员、操作和生产环境。
至于说为啥是6小时，那就是得按照你们的实际批量和灌装速度去算出来之后，再去模拟灌装超过它

pwh233 · 发表于 2022-12-29 13:27:10

在培养基模拟灌装试验中考察＞6h，在工艺验证里控制≤6h就行了。
6h内无菌没问题，＞6h的部分通过holding time来考察

[其他] 工艺验证之工序时限验证

欢迎您注册蒲公英

点评