“CGT每日一问”：Q37 输送器械相容性考量

姣妹崽

问题：目前对与输送器械相关的药物相容性研究的看法是什么？一般来说，与药品批签发相同的验收标准是否足以保证药物相容性？OTAT在使用输送器械时是否考虑人为因素？
器械/生物相容性研究的主要目标是证明使用输送器械给药不会对产品质量产生负面影响，并了解实际输送给患者的产品质量。相容性研究应在临床试验中预期最坏情况条件下收集最终配制的药品的相关数据，包括解冻条件、任何剂量的制备程序、制备后的储存时间、剂量或体积范围、流速或压力、输送持续时间、温度、模拟输送到最坏情况的目标组织解剖结构，以及其他适用于风险评估的、可能会影响药品与器械相容性的条件。
对于载体，需要知道器械上是否有任何载体吸附，因此会考虑评估载体效价，因此无论是载体基因组滴度还是感染滴度，暴露于器械之前和之后，或者对载体活性的任何影响— 例如，在接触器械之前和之后测量转基因表达或进行效价测定。而相容性数据的确应该为提供给药房和临床给药场所的产品处置说明提供信息和指导。
至于在器械相容性研究中使用与药品批放行相同的验收标准，这实际上取决于批放行的验收标准范围。虽然产品在通过输送装置后应满足批次放行的验收标准，但最好建立可以接受多少产品损失后仍维持产品质量和预期给药剂量的可接受标准。
关于人为因素的研究，如果实际使用确实存在涉及器械的特殊使用情况，通常会要求对输送器械进行人为因素研究，如有必要，建议尽早与审评团队讨论该问题。
问题：如果使用器械来输送最终药品，需要向FDA提供哪些信息？

• 一般来说，要求申办方提供输送器械的详细描述，其中包括每个组件的描述、生产厂、商品名称、器械设备的工作原理、图片、图表、工程图纸和构造材料。这些器械由直接和间接与患者接触的组件制成并对其进行识别。
• 如果设备是从第三方购买，申办方还应说明他们是否会以任何方式对设备进行再处理，例如灭菌或重新包装。
• 申办方还应表明输送装置是否将提供给临床场所或提供给最终用户。
• 此外，申办方还应提供信息来确定拟定临床用途的输送装置的安全性，包括生物相容性、无菌、细菌内毒素、包装、有效期、性能数据，以及（如果适用）电气安全、电磁兼容性和软件。
• 如果任何此类信息包含在提交给FDA的主文件中，则申办者可以提供交叉引用主文件的授权书。
• 另一方面，如果申办者使用FDA批准的设备，那么他们应该提供相关的提交编号（可能是 510(k) 或 PMA 编号）和与批准的适应症的对比，以及该设备将如何进入临床研究。
• 建议对已批准的用途与临床研究中拟定的用途间的任何差异进行风险评估。
• 强烈建议申办方与设备生产厂达成书面协议，以便在整个临床开发过程中收到有关设备的任何变更的通知。这将有助于确保产品在整个研究过程中的一致交付。
• 最后，FDA要求申办方提供可比性数据，证明使用输送装置给药不会对产品质量产生负面影响，并且清除实际给受试者的药品量，即初步的剂量准确度数据。
  

问题：对于使用输送器械（delivery device）给药的生物制品，开展产品-器械相容性研究有哪些重要考虑因素？
FDA要求早在INTERACT甚至Pre-IND时要提供有关给药途径和给药器械的基本信息，具体内容取决于器械的复杂程度。
进入IND阶段时，FDA通常会要求申办方提供输送器械的详细描述（包括器械每个组件的名称及功能）和确立该器械可用于拟定临床用途安全性的相关信息，包括相容性信息、无菌、细菌内毒素、包装、有效期、性能数据等信息，甚至例如电气安全、电磁兼容性和软件信息（若适用）。
生物制品-器械相容性研究主要评估使用输送器械在模拟给药后对生物制品有无影响，申办方应提供数据证明使用输送器械给药不会对产品的任何质量属性（例如无菌、效价或鉴别等）产生负面影响。
同等重要的，申办方还应评估使用该输送器械输送给患者的实际药品数量，即剂量准确度dose accuracy。
此外，也有使用经510(k)批准的输送器械来给药的产品。510(k)批准表明该输送器械的安全性和有效性得到一定程度的保证，但仅适用于该输送器械用于510(k)批准的用途的情形。例如，如果一根针按照510(k)流程获得批准用于将产品注射到脊柱中，那么该针用于将产品注射到胃肠道等部位，则不受该510(k)流程的支持。因此，申办方应检查已批准的输送器械的用途是否与产品拟定临床用途可比。有的时候，即使根据已批准的用途，可能仍需进行额外的性能或安全测试。重要的是，即使使用已批准的输送器械按照批准的用途使用，申办方仍需开展该输送器械与产品的相容性研究，往往还包括无菌和细菌内毒素检查，以及对输送器械给药后对终产品活力和剂量的准确度进行评估

那么最后一个问题：申报方应该如何管理多中心临床给药用输送器械？

xqliu

学习了，谢谢提供分享。