侵袭性曲霉病

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医问医答—侵袭性曲霉病1什么是侵袭性曲霉菌

曲霉菌病是感染曲霉菌引起的一种真菌病，可累及皮肤、呼吸系统、消化系统、神经系统、骨骼等多器官系统。

根据患者病情轻重，可分为非侵袭性曲霉病和侵袭性肺曲霉病两大类。其中，侵袭性肺曲霉病是曲霉菌感染人体致病最严重的一种形式，常见于免疫功能低下如接受器官移植者等。

2常见病因

侵袭性曲霉病由曲霉菌引起，以损伤或削弱患者免疫系统为特征。

曲霉菌依靠空气传播，特别是在潮湿废弃的堆积物中生存较多。虽然通常无害，但可引起一些人群产生过敏反应或慢性肺部问题，在身体虚弱的人群中会引起侵袭性疾病。免疫功能低下的人群是最高风险患者，如行干细胞、肺和其他器官移植的病人。此感染也可影响罹患重度流感或长期使用糖皮质激素，或入住ICU的患者。

3临床表现

①多见于免疫功能低下的患者，常伴有白细胞减少。

②临床症状如肺炎，有发热、咳嗽、呼吸困难等，可有咯血，常为少量咯血，偶尔也可大咯血

③肺部X线表现，早期可完全正常或仅出现微小肺部浸润灶。随着病情进展表现为大叶性或支气 管肺炎。大部分患者双侧或单侧多发性浸润，晚期可出现空洞呈新月状空气征

4检查与诊断

①影像学检查

影像学检查是目前侵袭性真菌病诊断的重要手段，有助于判断感染部位、感染类型、病灶数量和大小、局部 浸润，指导CT引导穿刺活检、相应部位支气管镜检和肺泡灌洗，是侵袭性真菌病临床诊断重要参照标准之一。对气道传播为主的真菌病原菌（如曲霉菌和毛霉菌），多累及肺部和／或鼻窦部，影像学检查尤其是高分辨 CT检查具有重要临床诊断意义.

② 微生物学检查

真菌抗原检测是侵袭性真菌病诊断的重要微生物学检查，其中（1，3）-β-D-葡聚糖试验（G试验）和半乳甘露聚糖试验（GM试验）为推荐用于侵袭性真菌病早期诊断的重要筛选指标。

5如何治疗

三唑类、多烯类及棘白菌素类是治疗IA的主要药物。

根据2016年美国感染病学会（IDSA）在Clinical Infectious Diseases杂志上发布的曲霉菌病诊疗指南，推荐使用伏立康唑作为主要治疗用药（强烈推荐：证据级别高）


6伏立康唑治疗侵袭性曲霉病作用机制

伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的作用机制是特异性结合14-α-固醇去甲基酶，阻断麦角固醇的合成，影响细胞膜的构成和功能，抑制敏感真菌的生长和繁殖 。

7伏立康唑治疗侵袭性曲霉病用药方案

A、成人用药方案：

首次给药时第一天应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。

负荷剂量（第1个24小时）：每12小时给药一次，每次6mg/kg（适用于第1个24小时）。

维持剂量（开始用药24小时以后）：每日给药2次，每次4mg/kg。

B、儿童用药方案：

伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。

在治疗性研究中，12-18岁患者给予维持剂量4mg/kg q12h，55％患者有效。

参考文献

[1]Shawn AM et al. J of Clin Microbiol. 2006 ;1782-1787.

[2]ScottLJ et al. Drugs. 2007;67(2) :269-298.

[3]HerbrechtR et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.

[4]Denning DW et al. Clinical InfectiousDiseases. 2002; 34:563–71.

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