水分活度已经补充为制药行业新的行业标准

淘仪科技

水分活度已经补充为制药行业新的行业标准

新法规对水分活度多功能性的认可

2006年，美国药典USP引入了通用章节USP<1112>，这是制药行业对水分活度的重大批准，随后，欧洲药典和日本药局也把水分活度收录其中。

而在2021年5月USP于USP-NF 45 中发布了新的通则<922>水分活度测定。制药公司现在可以在其所有监管文件中参考USP<922>，包括 IND 的稳定性部分、化学和制造控制（CMC) NDA 部分，以及与口服固体剂量药物初级包装相关的所有批准后变更。

水分活度可以帮助制药行业：

1.为减少微生物限度检查和有害微生物筛选频率的理论依据提供手段，优化产品配方以提高防腐系统的抗菌效果

2.减少易于化学水解的产品配方中活性药物成分的降解

3.减少制剂（特别是液体、软膏、洗剂和乳霜）对微生物污染的敏感性

AOAC International的官方分析方法确定了水分活度测量的几种方法，其中镜面冷凝露点法和激光法是被推荐的方法。

为了支持USP对水分活度的认可，ICH提出了更多信息以支持Q1A、A6A及其相关决策树中水分活度的使用。

随着时间的推移，人们对水的认知不断增加，并且随之而来的是人们认识到虽然水分活度节省了微生物限度检查的大量时间，但在质量检测、研发和其他领域实现获利应用的潜力也同样巨大。

水分活度测量的新技术发展以及新应用

自从USP<1112>推出以来，技术创新从未放慢脚步，水分活度的优势也非常明显。最近也取得了重大进步，既增加了测量新方法，又改进了现有方法。

其中进步之一是采用了激光方法（TDL），TDL能够在分子水平上分离水的特征，因此科学家可以快速、直接地测量以前难以测量的高挥发性物质。这使研究人员可以使用更多种类的物质来测试水合物的形成和API的稳定性，而无需担心使用理论数据会带来的风险。

其他新仪器结合了机器学习和AI功能，可以在更短的时间内提供读数，以前很多仪器的读数需要20分钟以上，而最新的仪器只需要不到1分钟的时间即可进行精确的测量，在需要大量测试的应用中，可以节省大量的时间。

除了降低微生物风险和加快API稳定性研究之外，水分活度目前还用于最大程度地提高辅料效力，开发和评估包装，达到理想的片剂硬度、影响溶出度等方面。

卡尔费休测量水分的补充

水分活度的应用越来越多，其中一些应用开始与传统的测量方法重叠。从长远来看，水分活度在测量速度、准确性和有用性方面带来了可观的回报。

最明显的例子是对卡尔费休法测量水分的补充。科学研究表明，与水分含量相比，水分活度是产品安全性和稳定性的预测指标。即便如此，有可能还是会存在一些认识误区，可能是因为水分含量和水分活度之间的关系违反了认知直觉。

水分含量高的样品，水分活度可能会很低，或者相反。这是化学和生物反应速率的关键因素。

水分活度可以提供更多与水分含量不同的有用的信息。水分活度的结果看起来与水分含量有所不同，但是一旦人们清楚认知这个概念，它将提供与微生物安全性、化学反应和物理稳定性更准确的关联性。不仅如此，水分活度仪的使用不需要大量的培训，并且在测试过程中出现错误的机会相对较少。

尽管水分活度与液相色谱和气相色谱等其他测量的关系有所不同，但仍具有许多相同的优点——无需培训、更快的结果、更直接的测量、更少的仪器风险以及不需要危险的化学物质。

其他的潜在应用

水分活度不仅仅是达到监管标准的工具。在过去的几年中，它帮助推动了创新，提高了生产率，并缩短了世界上许多制药公司的药品开发时间。

水分活度是对水的化学势的测量，因此它提供了对不良化学、物理和微生物反应风险的重要洞察。纯度、效力、崩解的变化，溶解度、硬度、膨胀、脆性和微生物生长都与水分活度相关。通过实施或扩大水分活度测试，制药公司将获得监管机构在审查新申请时预期和要求的数据。配方开发、工艺开发和包装选择团队将在口服固体剂量产品的整个产品生命周期中使用水分活度数据。QC 团队将使用水分活度方法放行原材料，在制造过程中监控片剂或胶囊，批准批次放行并监控长期稳定性测试期间的变化。

制药公司在审查新申请时将获得监管机构预期和要求的数据。配方开发、工艺开发和包装选择团队将在口服固体剂量产品的整个产品生命周期中使用水分活度数据。QC 团队将使用水分活度方法放行原材料，在制造过程中监控片剂或胶囊，批准批次放行并监控长期稳定性测试期间的变化。

默子

猜猜下一版药典会不会进行水活度控制？
现在的指导原则要求水活度高的要控制洋葱菌

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

小金库

中国药典是不是也要增加了

juanx

2025版药典肯定会出水活度的检测，而且会出洋葱伯克霍尔德菌的检测章节。洋葱伯克霍尔德菌检测主要是针对水基制的剂型的药品，如鼻喷剂，混悬剂。