清洁验证MACO计算

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 11:29:08

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各位蒲友们，图为前一产品LD50计算MACO的公式。（新版GMP指南-口固分册P329-330）。

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 11:30:25

其中，其他参数好理解，但是这个批量，我看很多公司写的批量是总配置量，比如我产品A配为20万毫升。但是我总觉的如果这个批量是投料量是不是会更合理。

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 11:32:33

个人理解，这个MACO应该和API直接相关，如果我投料量1mg，加水还是20万mL，这个MACO明显就有BUG

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 11:34:35

同上，如果我投料量为10000g，加水20万mL，按照同样的公式，计算的MAOC是一样的。我已经看到三家受托方都写的是配制后的总量。不知道咋理解

amnmn · 发表于 2023-6-16 12:34:22

学习经验，领个金币

制剂小新人 · 发表于 2023-6-16 12:45:44

Liyuanming0507 发表于 2023-6-16 11:34
同上，如果我投料量为10000g，加水20万mL，按照同样的公式，计算的MAOC是一样的。我已经看到三家受托方都写 ...

因为你不管是1mg，20万ml和10000g，20万ml。你上个产品的残留溶解到下个产品中，在你体积不变时，单位体积的残留量是不变的啊，跟你下个产品投料浓度没关系啊。

制剂小新人 · 发表于 2023-6-16 12:47:12

再给你分享个Case

制剂小新人 · 发表于 2023-6-16 12:52:06

还有现在计算PDE/ADE 的话，一般都用NOEL或LOEL ，可以参照最新的共线指南里面或者ICH Q3C《杂质：残留溶剂指导原则》，里面有详细的计算方法。

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 12:56:16

制剂小新人发表于 2023-6-16 12:45
因为你不管是1mg，20万ml和10000g，20万ml。你上个产品的残留溶解到下个产品中，在你体积不变时，单位体 ...

我是这样想的，因为残留的体积是固定的，那浓度高的比浓度低的残留的要多嘛

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 12:58:09

制剂小新人发表于 2023-6-16 12:45
因为你不管是1mg，20万ml和10000g，20万ml。你上个产品的残留溶解到下个产品中，在你体积不变时，单位体 ...

反应过来了，哈哈，谢谢谢谢，我总在纠结浓度上

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 12:59:02

制剂小新人发表于 2023-6-16 12:47
再给你分享个Case

好的好的，谢谢谢谢。我反应过来了，下一批配置量，我当成上一批的配置量了

石头忘记了开花 · 发表于 2023-6-16 13:01:53

制剂小新人发表于 2023-6-16 12:52
还有现在计算PDE/ADE 的话，一般都用NOEL或LOEL ，可以参照最新的共线指南里面或者ICH Q3C《杂质：残留溶 ...

好的好的，谢谢蒲友

老K · 发表于 2023-6-16 13:43:41

Liyuanming0507 发表于 2023-6-16 11:30
其中，其他参数好理解，但是这个批量，我看很多公司写的批量是总配置量，比如我产品A配为20万毫升。但是我 ...

不合理，清洁验证的基础假设是：所有残留都被带到下一批产品中了（不是投料也不是中间体，是最终产品）。

老K · 发表于 2023-6-16 13:48:57

Liyuanming0507 发表于 2023-6-16 11:32
个人理解，这个MACO应该和API直接相关，如果我投料量1mg，加水还是20万mL，这个MACO明显就有BUG

你的理解没错，这里的计算都是折算为API的。

abao · 发表于 2023-6-22 08:37:41

学习学习了

风铃001001 · 发表于 2023-6-23 21:34:37

学习经验，感谢分享

啱channel · 发表于 2023-6-23 21:43:29

学习经验，感谢分享

rickwang · 发表于 2023-7-3 17:24:14

这个公式，个人理解应该是从MBS/LDD上解读，就是这批量实际在患者端换算的最大服用次数，不管用的单位是mg还是ml，只要最终和LDD保持一致就好

cdw · 发表于 2023-7-5 11:51:54

学习学习

迷路的人 · 发表于 2023-9-4 13:42:47

路过学习学习！