“CGT每日一问”：Q29 临床期间的变更分析方法

姣妹崽

问题：FDA对于临床开发期间的生产变更可以接受的可比性研究方法是什么？特别是用于评估可比性的统计原理。

可通过几种不同的方式来设计可比性研究，可比性评估的统计学效能将取决于拥有数据的批次数量。这可能具有挑战性，特别是当只需要少量批次即可进行临床研究或处于开发早期时。因此，在进行可比性研究时，需要考虑这一点。此外，如果属性可变或结果不呈正态分布，则统计分析可能会变得复杂。

因此，一般性建议是：首先也是最重要的是，建议在开始设计可比性研究时考虑是否存在任何上述限制，并咨询统计学家以帮助确定适合产品具体情况的最佳方法。

其中一个建议使用的设计是，可以将变更前检测的历史数据与变更后批次的新数据进行比较。当然这仅适用于分析方法未改变的情况；如果分析方法发生了变化，则应该使用相同的方法对变化前和变化后批次进行检测以真正减少可比性研究中的变异性。如果检测可以头对头进行，是非常理想的。

对于由供体或患者来源的起始材料制成的产品，由于起始材料的固有差异，药品属性可能因批次而异。因此，建议可比性研究应隔离生产过程中的差异，为此，应该使用分裂细胞起始材料设计，允许使用配对差异分析进行可比性评估。可以消除与起始材料相关的可变性。

使用等效性方法来评估可比性通常是合适的。真正进入统计方法时，为此拥有正态分布的数据非常重要。对于等效性方法，可以为总体均值的允许差异建立一个范围，超过该范围将对产品质量产生不利影响。或者，也可以使用质量范围方法，评估变更后的结果是否落在定义的范围内，这种不稳健的评估方法通常更适用于低风险属性。这两种情况下，等效接受标准均应在开始研究前基于产品知识而预先确定。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

好吧那就这样吧

每日一问，是不是断档了

姣妹崽

好吧那就这样吧 发表于 2023-9-12 20:58
每日一问，是不是断档了

感谢关注，感谢提醒，明天补上