【分享】呼吸气路产品FDA生物安全评价需关注点

于文琪

众所周知，飞利浦的呼吸机产品自2021年开始进行了多次产品召回，虽然主要原因是聚酯基聚氨酯 (PE-PUR) 消音泡沫的降解问题，但依然引起了FDA对于呼吸气路产品，尤其是BiPAP 和CPAP的重点关注。目前BiPAP 和CPAP在FDA的监管中，将该类产品分类为外部接入医疗器械（与组织/骨/牙本质持久接触）。要求之严格可谓吹毛求疵。

1. 呼吸气路产品必须要做的研究

目前对于呼吸气路产品生物安全评价，通常需要进行如下实验：

标准号	项目名称	涉及产品/部件	标准要求
ISO 18562-2	颗粒物排放	对于患者吸入气体时所用的所有气体通路	颗粒物直径≤2.5µm，不超过12µg/m3   颗粒物直径≤10µm，不超过150µg/m3
ISO 18562-3	挥发性有机物（VOCs）排放	对于患者吸入气体时所用的所有气体通路	沸点在50℃到260 ℃范围内的有机化合物，不包含SVOC和VVOC，浓度低于2μg/m3的化合物不需要关注
ISO 18562-4	冷凝水中的可沥滤物研究	患者可以接触到冷凝水的湿态气体通路，不涉及直接接触表面	模拟临床使用收集冷凝液或者参考16886.12（10993-12）在临床相关温度下，持续一段与临床相关的时间，对接触气体内表面进行水浸
ISO 10993-5   ISO 10993-10	细胞毒、致敏、刺激	湿态气体通路需开展常规三项生物学试验
ISO 18562-1	无机气体测试	与有源机电或静电部位接触的气体通路，产生或浓缩无机气体的气体通路	与有源机电或静电部位接触的气体通路需开展O3测试；   产生或浓缩无机气体的气体通路需开展CO和CO2测试

2. 接触治疗用药、麻药的器械，额外需要补充的研究

对于接触治疗用药、麻药的器械，如呼吸麻醉机，雾化器产品等，需要开展可沥滤物研究，即按照10993-17/18部分进行浸提实验以及对应的毒理学风险评估。

标准号	项目名称	涉及产品/部件	标准要求
ISO 10993-18    ISO 10993-12	化学表征和毒理学评估	患者可以接触到冷凝水的湿态气体通路，不涉及直接接触表面	三种不同极性的浸提溶剂

3.特殊组件——消音棉所带来的“全生命周期的安全性评价”

值得一提的是，正常情况下，呼吸气路产品在出厂状态时VOC和颗粒物释放量最高；但吸音棉的降解可能会导致VOC和颗粒物的释放并不会下降，并持续产生可沥滤物。可以通过蒸发残渣，易氧化物，紫外吸光度等测试，确认吸音棉是否有降解，若有降解，应该对吸音棉开展老化前后的化学表征研究，通过对比可沥滤物的差异，确认消音棉降解后的风险可接受性。

因此，对于涉及到吸音棉的产品FDA会要求“全生命周期的安全性评价”，也就是说，可能会需要对老化前后的产品分别进行ISO 18562-4、ISO 10993-5、ISO 10993-10试验测试研究。

注：“全生命周期的安全性评价”目前在FDA和CE部分产品偶有要求，尚不明确后续为所有器械通用要求还是仅考虑降解可能带来的可沥滤物增加所带来的风险。但建议优先使用货架末期产品进行可沥滤物研究。

标准号	项目名称	涉及产品/部件	标准要求
ISO 10993-18    ISO 10993-12	化学表征和毒理学评估	消音棉	三种浸提溶剂

4.FDA的其他要求

同时，对于不接触药液的器械，对于其湿态管路部件，FDA可能会要求按照10993-17/18部分进行浸提实验以及评估。由于呼吸气路产品通常接触面积较大，且通常为ABS/PC/PVC之类的材质，在中等极性或者非极性溶剂中浸提的析出物非常多。如果有足够证据表明某一种极性的溶剂会对器械造成破坏/降解，那么从化学表征研究（10993-18）中剔除这种极性溶剂的数据是可以被接受的

所以对于有申报FDA需求的老板们，对于分子筛制氧机，正压呼吸机这类可能应用吸音棉的产品，我们建议，优先考虑使用老化后产品进行实验，避免由于加速老化的硬性时长导致无法在补正日期中完成资料提报。同时对于吸音棉材质本身，建议建立研究机制，明确其经过老化后的降解产物以及安全风险。

有需要探讨的，可以联系我~17660656682

波斯尼亚和黑塞

于老师 请教一下
如果是有接触口黏膜的组件（比如雾化器的咬嘴），重复接触时间大于30d，植入反应是不是也要考虑？可沥滤物能豁免掉植入嘛

袋袋

波斯尼亚和黑塞 发表于 2023-12-1 13:30
于老师 请教一下
如果是有接触口黏膜的组件（比如雾化器的咬嘴），重复接触时间大于30d，植入反应是不是也 ...

按照ISO 10993-1,这个产品是需要做植入的，可沥滤物不能豁免植入