小奕说药 | 将制剂灌装过程损失量控制在100mL以内, 助力siRNA成品...

奕安济世生物药

siRNA（small interfering RNA）药物作为一种新型的治疗方法，具有靶向性强、作用持久、副作用小等优点，因此备受关注。但在其制剂开发及灌装过程中，仍然存在一些难点与挑战。

面对成品生产过程中的损耗，奕安济世特殊设计的过滤管道系统最大限度地控制过滤器及管道的残留，可将过程损耗控制在100 mL以内。相比行业一般的灌装损耗（400-500 mL），奕安济世可以为客户节约60-80 g的API, 相当于可以为客户节省几十万成本。

一、难点与挑战

1. 容易造成污染

siRNA API通常情况下是非常蓬松的固体粉末，投料时可能会飞扬至环境中，对洁净室环境造成污染。

2. 溶解非常困难

由于siRNA API粉末单位体积重量小，容易漂浮在稀释液上部，难以溶解。

3. 对渗透压和pH影响大

siRNA API在溶解至稀释液中后，对溶液的渗透压和pH有很大影响，且因RNA特性的影响，溶液的pH无法在短时间内达到稳定状态，使得siRNA半成品的pH控制存在难度。

4. 制剂生产过程中损耗大

siRNA API量较少，但需要产出足够量DP用于后续研究或临床，因此制剂生产过程中要最大限度控制损耗量。

5. 挑战灌装精度

siRNA制剂的浓度高，通常接近200 mg/mL, 导致siRNA半成品的粘度较高，因此对灌装精度存在一定挑战，且灌装过程容易产生滴液问题。

二、可能的应对方法

1. 使用相对密闭的投料系统，如在BSC、隔离器、通风橱这样的负压装置内进行投料和溶解，及API分步加入到溶剂中。

2. 分步配制制剂溶液，通过稀释达到目标浓度。

3. 考虑到制剂开发过程中siRNA API生产批间杂质含量差异，可以设置合理的pH和渗透压区间范围；设置pH调节程序来达到平衡。

4. 面对成品生产过程中的损耗，奕安济世特殊设计的过滤管道系统最大限度地控制过滤器及管道的残留，可将过程损耗控制在100 mL以内。相比行业一般的灌装损耗（400-500 mL），奕安济世可以为客户节约60-80 g的API, 相当于可以为客户节省几十万成本。

奕安济世成品生产团队由一支拥有丰富制剂生产经验和知名跨国药企经验的队伍组成，从首条博世全自动带隔离器无菌GMP灌装生产线正式投产使用至今，成品生产团队已积累丰富的高浓度、高粘度制剂灌装的经验，助力高收率。

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xqliu

学习了，谢谢提供分享。